Сколько mdpv pvp mpv держится в моче. консультации онлайн. Какой период выведения

Приветствую Вас на страницах моего блога, уважаемые читатели!

Многие из нас знают о недавней вспышке отравлений курительными смесями, однако не успела отгреметь «слава» Спайсов, как рынок психоактивных веществ начинает завоевывать новый наркотик – Флакка (Скорость). Что он собой представляет и какие физические, психологические и правовые последствия влечет его употребление – об этом я расскажу в своей статье.

Новый синтетический наркотик завоевывает все большую популярность. Начало производства Флакки лежит в странах Юго-Восточной Азии, Китая, а также по некоторым данным – Индии, при этом следует отметить, что производители достаточно быстро модифицируют формулу вещества, что сильно затрудняет борьбу правоохранительных органов с распространением.

В Китае синтетический наркотик Флакка не под запретом

В Китае синтетический наркотик Флакка не объявлен вне закона, чем и пользуются предприимчивые дилеры из США – они закупают вещество, нередко оформляя почтовую доставку. Это объясняет стремительное распространение наркотика в штатах несмотря на запрет, внесенный еще в 2014 году — в одном только штате Флорида было зафиксировано 470 случаев употребления. Появление средства было замечено и в Техасе, Огайо и Иллинойсе. На сегодняшний день в Америке ежедневно фиксируется не менее 20 случаев употребления.

От распространения наркотического вещества страдают также жители стран Евросоюза. Официальная статистика гласит о том, что в 8 странах Европы зафиксировано более 100 смертельных случаев и 200 – острых интоксикаций наркотиком Флакка.

Случаи употребления были зафиксированы в Турции, Норвегии, Австралии.

Состояние после употребления наркотика

В ближайшее время Евросоюз планирует вынесение на рассмотрение Европарламента вопрос, который позволит установить меры контроля над новым опасным наркотиком Флакка. Европейские специалисты считают, что ситуация требует экстренных мер, поскольку вещество является опасным не только для жизни и здоровья употребляющих его людей, но и влечет к росту преступности и правонарушений за счет своеобразного действия на психику.

В Российской Федерации синтетический наркотик Флакка носит название «Скорость».

В 2010 году Флакка (Скорость) и ее производные были внесены в список первого перечня наркотических средств, подлежащих обязательному контролю.

Флакка – что это

Наркотик Флакка вызывает страшное состояние

Флакка — синтетический наркотик. Представляет собой синтетическую версию метамфетамина и известна как α-PVP (производное средства N-метилэфедрон).

Согласно некоторым источникам, Флакку также называют «пятидолларовым безумием», что, безусловно, связано с низкой ценой вещества и спецификой действия на сознание.

Продается наркотик в виде белых или розовых кристаллов, по химическому составу он во многом схож с так называемыми «солями для ванн». Синтетические катиноны оказывают воздействие, схожее с кокаином и амфетамином. Такие катиноны, как мефедрон, входят в состав кустарникового растения кат. Синтезирование же подобного вещества было осуществлено впервые в 1910 годах, а широкое применение их было получено только в начале 21 века. В свое время они стали основой создания дизайнерских наркотиков.

Кристаллы Флакки имеют широчайшее применение в среде наркоманов: их не только глотают и нюхают, но также курят и вводят внутривенно.

Способы употребления синтетических наркотиков

Механизм действия

Согласно проведенным исследованиям употребление Флакки не только стимулирует психическую активность, но и сопровождается выраженной интоксикацией организма, поэтому совместное действие дает мощный эффект.

Флакка воздействует на психическое состояние

Прием Флакки вызывает ряд биохимических и нейрофизиологических процессов, которые оказывают воздействие на психическое состояние. Вещество блокирует способность к реабсорбции допамина и норадреналина, что приводит к длительному нахождению их в синапсах. Иначе говоря, активизирующие нейромедиаторы и гормоны пребывают в местах взаимодействия нервных клеток, что и обуславливает появление состояния измененного сознания. Кроме того, затруднение их высвобождения влечет повышение онцентрации, что может повлечь фатальные последствия.

Интоксикация при употреблении сопровождается ростом количества продуктов распада и характерной симптоматикой, однако клиническая картина отравления зависит от нескольких факторов: объем употребленного вещества, исходное состояние здоровья, наличие или отсутствие комбинации с алкоголем и другими наркотиками.

Как действует наркотик Флакка

Как воздействует Флакка на организм человека

Типичные симптомы после приема Флакки представляют собой следующий перечень:

• тахикардия;
• повышение артериального давления;
• покраснение кожных покровов;
• сильный подъем температуры тела;
• бессонница, утрата аппетита;
• желудочно-кишечные расстройства;
• расширение зрачков;
• бруксизм (скрежет зубами);
• головная боль;
• одышка.

Во многих случаях отмечается появление сыпи, а также высокая вероятность формирования серотонинового синдрома.

Мозгу нужен серотонин!

Серотониновый синдром – потенциально смертельное нарушение, возникающее в виде реакции на употребление наркотического вещества. Он характеризуется нервно-мышечными и вегетативными патологиями: сильной гипертермией (до 42 градусов), двигательным беспокойством, эпилептическими приступами, нарушением координации и мышечными «тиками», непроизвольными колебаниями глазных яблок, расстройствами чувствительности конечностей.

Серотониновый синдром при приеме Флакки

Согласитесь, вырисовывается довольно устрашающая картина? А если учесть, что даже при отсутствии серотонинового синдрома употребление Флакки в несколько раз повышает вероятность формирования сердечной, почечной, печеночной недостаточности, инфаркта и инсульта, становится и вовсе не по себе.

Сбои в работе почек обуславливаются разрушением мышечной ткани под воздействием физиологических процессов: элементы распавшегося мышечного волокна проникают в кровоток, что сильно затрудняет мочевыводящую функцию.

Увеличение частоты сердечных сокращений и превышающие норму показатели артериального давления достаточно быстро могут спровоцировать серьезные сбои в сердечно-сосудистой системе.

Опасность таится также и в самостоятельном повышении температуры тела употребившего наркотик человека – этот процесс может занять несколько минут, а показатели, как правило, являются критическими, поэтому существует вероятность не успеть оказать помощь.

Канцерогенный потенциал Флакки изучен недостаточно ввиду «молодости» этого вещества на наркотическом рынке, однако есть основания предположить, что он может провоцировать онкологические заболевания, а также неблагоприятно сказываться на течении беременности, провоцируя пороки развития и увеличивая угрозу прерывания.

Физическую опасность представляет также и психическое состояние человека, принявшего Флакку – он может сильно навредить себе, поскольку пребывает в состоянии измененного сознания.

Как синтетический наркотик Флакка влияет на психику

Итак, мы плавно подошли к самому интересному вопросу: что происходит с теми, кто принял наркотик Флакка?

Флакка Скорость действует на мозг

Он является мощнейшим стимулятором даже при небольших дозах. Флакку прозвали «скоростью» потому, как ее эффект состоит в сильнейшем психомоторном возбуждении, активизации процессов, появлении эйфории, а действие начинается почти мгновенно.

Некоторые исследователи утверждают, что состояние эйфории от приема Флакки превосходит по своей мощности даже общеизвестный наркотик Экстази, однако важно учесть один немаловажный момент: получить передозировку вещества очень просто, а «благоприятное» действие на психоэмоциональное состояние сопровождается сильнейшей интоксикацией, что достаточно быстро приводит к следующим результатам:

• сильная тревога;
• психоз;
• параноидальные тенденции;
• возбужденный бред;
• агрессивное поведение;
• мощные галлюцинации негативного, преследовательского характера.

Для того, чтобы остановить наркомана «под Флаккой», может потребоваться 4 и более человек!

Усмирить сумасшедшего порой сложно

Адреналиноподобный эффект наркотика делает употребившего чрезмерно сильным и изворотливым.

За последнее время большую популярность набрали видеоролики и истории о том, что вытворяют люди под действием этого опасного наркотика (в основном из штата Флорида в связи с большей популярностью). Несмотря на то, что он является сравнительно менее изученным, нежели многие другие, некоторым шокирующим явлениям можно найти обоснование.

Посмотрите это видео о новом наркотике Флакка:

В городе Форт-Лодердейле молодой человек под воздействием Флакки пытался выбить ногой дверь штаб-квартиры полиции, другой случай повествует о попытке убийства полицейского его собственным значком. Подобное поведение неудивительно, поскольку употребление Флакки вызывает агрессивные побуждения и потребность в причинении вреда окружающим, а совместно с эффектом помутнения разума толкает на подобные поступки, не имеющие логики.

В городе Мельбурне мужчина передвигался по улицам, оповещая окружающих о том, что он – Бог, после чего забрался на дерево и занялся самоудовлетворением. Такое поведение – также одна из возможных реакций, поскольку прием наркотика может спровоцировать не только бред величия («гипертрофию» собственной важности вплоть до отождествления себя с божеством), но и сексуальное возбуждение, которое, как и другие проявления, не поддается контролю.

Другой житель штата Флорида был доставлен в полицейский участок за пребывание в общественном месте в наркотическом опьянении, однако при попытке бегства получил увечья железным штырем забора участка. Это – также вполне объяснимое происшествие, поскольку несмотря на то, что Флакка активизирует силы человека, ее употребление вызывает нарушение координации, что может повлечь за собой травмы и повреждения.

Большое количество людей, употребивших Флакку, появляются нагими в общественных местах. Они срывают с себя одежду, главным образом, в связи с ощущением гипертермии на определенных участках или по всему телу – субъективно это ощущается, будто человек буквально горит, а появление парестезий повышает шансы оказаться голышом в людном месте. К ним относят покалывания, ощущения ползания мурашек, а также галлюцинации в виде ползания насекомых.

Мания преследования толкает принявшего Флакку человека на бегство или агрессивное поведение в отношении окружающих. Большинство наркоманов утверждают, что испытывали чувство, будто кто-то преследовал их с целью убийства, другие пытались «спасти» окружающих от воображаемой нечисти.

Что будет при передозировке Флаккой

Таким образом, типичное поведение после приема Флакки состоит в выраженном психомоторном возбуждении, постоянной потребности в движении и физической активности, сексуальных и агрессивных тенденциях, что не только самостоятельно вредит организму, но также может представлять социальную опасность.
В случае наступления серотонинового синдрома, описанного в предыдущем разделе статьи, изменения психического статуса могут проявить себя следующим образом:

Как Флакка влияет на психику человека

В целом развитие того или иного комплекса симптомов может зависеть от большого числа факторов, при этом даже у одного и того же человека, принимающего конкретную дозу, картина симптомокомплекса может разительно отличаться от предыдущего акта употребления. Так или иначе прием этой разновидности синтетического наркотика, как и любого другого, провоцирует привыкание и формирует дальнейшую наркозависимость.

Причин начала употребления наркотиков может быть несколько, однако основная «целевая аудитория» наркотика Флакки – это молодые люди. На сегодняшний день имеет место тенденция признания безумства своеобразной модой: быть сумасшедшим, выдать что-нибудь этакое – значит, быть не таким, как все. «Фрики» или люди свободного поведения ценятся подростками больше, нежели ничем не примечательные обычные личности, ведущие нормальный образ жизни. Это обеспечивается средствами массовой информации, относительной свободой поведения и выбора в США и странах Европы.

В попытках эпатировать друг друга и публику молодые люди и девушки пробуют новые и новые вещества, и если на «дорогие» наркотики у большинства из них просто нет средств, то синтетический наркотик Флакка – наиболее оптимальный и доступный способ изменить свое сознание. «Пятидолларовое безумие» на деле стоит от 2 до 4 $, а употребить кристаллы можно любым удобным способом. Такие деньги достать не очень трудно, это и стимулирует рост популярности наркотика в молодежной среде.

Употребление «скорости» объясняется также потребностью в активизации сил организма и наступлении именно быстрого эффекта, ведь парни и девушки любят посещать ночные вечеринки. Некоторые принимают Флакку, чтобы побороть усталость и танцевать всю ночь, получив состояние эйфории, и несмотря на то, что действие наркотика сложно предсказать, изначальной цели удается достичь немногим.

В том случае, если наркотическое вещество не вызвало мощной интоксикации и других фатальных последствий, формируется стойкая зависимость. Она обеспечивается как физиологическими механизмами – возрастанием потребности в приеме вещества за счет изменения количества и непосредственно работы рецепторов гормонов и нейромедиаторов, так и психологической тягой, особенно в том случае, если человек не получил устрашающих галлюцинаций или попросту о них забыл. Последнее – частое явление, поскольку состояние измененного сознания во время употребления сопровождается дальнейшей частичной амнезией.

От Флакки быстро наступает зависимость

Лечение зависимости от Флакки – весьма трудоемкий процесс, поскольку некоторые изменения психики являются необратимыми даже при небольшом стаже употребления. Терапия включает в себя минимум два этапа – медикаментозная поддержка, в том числе лекарственная коррекция возможных психических нарушений, а также социально-психологическая реабилитация. Как правило, курс лечения занимает не менее года, а также достаточно дорого обходится родителям и родственникам наркомана, поэтому важно предупредить возможное заболевание.

Профилактика употребления Флакки состоит, главным образом, в соблюдении тех же рекомендаций, которые дают врачи для предупреждения других форм наркотических зависимостей. Чаще всего профилактические мероприятия возлагают на плечи родителей подростков, поскольку последние состоят в «группе риска» — взрослые употребляют данный наркотик реже. Они состоят в регулярных беседах и ненавязчивом внимании к деятельности и способам проведении свободного времени чада.

Бросить наркотики не так легко, как кажется

Важно принять своевременные меры в том случае, если изменилось поведение близкого человека:

• появилось чрезмерное возбуждение;
• маниакальные тенденции и мысли о преследовании;
• агрессивное поведение;
• неадекватные реакции;
• расширенные зрачки;
• высокая температура тела.

Кроме того, обнаружение подозрительных упаковок с кристаллическим содержимым также должны навести на подозрения о возможном «нездоровом» образе жизни. Нередко они содержат этикетки с надписями вроде «соль для ванной», «удобрение, не предназначенное для внутреннего приема».

Употребление флакки: правовые аспекты и прогноз

В Российской Федерации на сегодняшний день предусмотрена административная ответственность за употребление этого вещества (). Наказание может зависеть от обстоятельств и возраста употребившего наркотик, как правило, оно состоит в аресте и наложении штрафа. При этом штраф распространяется на родителей или опекунов подростка, если он еще не достиг совершеннолетия. Важно помнить о том, что наказание в виде штрафа может быть наложено не только в связи с его появлением в общественном месте, будучи в наркотическом опьянении, но и за ненадлежащее выполнение своих родительских обязанностей – проще говоря, упущение в воспитании ребенка.

Незаконный оборот – изготовление, хранение, распространение наркотика Флакка грозит уголовной ответственностью лица и тюремным заключением на срок от 2 до 8 лет в зависимости от объема вещества и обстоятельств дела.

На сегодняшний день эти статьи – единственные меры борьбы с возможным ростом популярности наркотика, однако они не гарантируют его нераспространение в пределах России.

Хотелось бы проследить за дальнейшим развитием событий и узнать о принятом в Европарламенте решении относительно агрессивного наркотического вещества, поскольку под угрозой его популяризации находится большинство развитых стран, и установленные меры контроля, возможно, послужат хорошим примером многим из них.

Адм. дело № 12-426/2015

Р Е Ш Е Н И Е

по делу об административном правонарушении

Судья Ленинского районного суда г.Чебоксары Чувашской Республики Степанова Н.А., рассмотрев в открытом судебном заседании жалобу защитника ФИО2 на постановление мирового судьи судебного участка № адрес от дата о привлечении ФИО1 к административной ответственности по ч.1 ст. Раздел II. Особенная часть > Глава 6. Административные правонарушения, посягающие на здоровье, санитарно-эпидемиологическое благополучие населения и общественную нравственность > Статья 6.9. Потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ" target="_blank">6.9 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях,

у с т а н о в и л:

Постановлением мирового судьи судебного участка № адрес от дата ФИО1 признан виновным в совершении административного правонарушения, предусмотренного ч.1 ст. Раздел II. Особенная часть > Глава 6. Административные правонарушения, посягающие на здоровье, санитарно-эпидемиологическое благополучие населения и общественную нравственность > Статья 6.9. Потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ" target="_blank">6.9 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях (потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ) и подвергнут административному наказанию в виде штрафа в размере ------

Не согласившись с данным постановлением, защитник ФИО1 – ФИО2 подала на него жалобу, в которой указывает, что 20.11.2014г. РНД МЗСР по ЧР было проведено медицинское освидетельствование на состояние опьянения в отношении ФИО1 и обнаружен этанол в моче 2,53г\дм3, альфа -пвп, фенирамин. При этом не указано, в каком объеме, размере или дозировке обнаружен альфа-пвп. Кроме того, как указывает защитник, ФИО1 пояснил, что в тот день он принимал алкоголь и лекарственные препараты, а именно коделак, терафлю, спрей от насморка тизин. Согласно инструкции к применению коделака в его состав входит кодеин, в состав терафлю входит фенирамин, фенилэфрин и другие, в состав тизина входит лекарство группы альфа-адреномиметиков. Лекарственные препараты, указанные выше, все являются синтетическими веществами. Химическая формула составляющей коделака-кодеина одинакова с химической формулой альфа - пвп. Согласно ответу главного врача РНД ФИО3 альфа-пвп относится к наркотическим препаратам. ФИО1 в категорической форме отрицает прием наркотических препаратов. В данном случае, как полагает заявитель, поскольку никто из участников процесса не обладает специальными познаниями в области химии, то для установления значимых по делу обстоятельств проведена химико-токсикологическая экспертиза. Перед экспертами были поставлены следующие вопросы: 1.Каков результат комбинированного воздействия этанола и лекарственных препаратов -тизин, коделак, терафлю на организм человека (ФИО1)? 2. Какие вещества химического происхождения образуются при расщеплении препаратов содержащихся в коделаке (кодеине), терафлю, тизине? 3.Возможно ли образование альфа-пвп при приеме коделака, терафлю, тизина? 4.Какова доза (концентрация) обнаруженного вещества альфа пвп в анализах ФИО1? 5.Возможно ли образование вещества альфа-пвп, обнаруженного в моче ФИО1 при распаде лекарственных препаратов коделака, терафлю, тизина? 6.Возможно ли при употреблении коделака, терафлю. тизина и алкоголя в течение нескольких часов после принятия обнаружить в моче не только свободный кодеин, но и альфа -пвп? какая реакция биотрансформации подтверждает эти экспериментальные данные? Какая концентрация альфа -пвп в моче? Если концентрация альфа- пвп в моче ниже, чем кодеина, может ли это свидетельствовать о злоупотреблении наркотическим препаратом? 7.Одинаковая ли химическая формула кодеина содержащегося в коделаке и альфа-пвп, возможно ли что альфа-пвп образовался от распада кодеина, содержащегося в коделаке? Однако, как указывает заявитель, ни на один вопрос, имеющий существенное значение для дела, экспертиза ответов не дала. То есть так и остались неустраненными сомнения в том, что альфа-пвп мог образоваться в организме человека при одновременном приеме лекарственных препаратов и алкоголя. В ходе судебного заседания защита задавала вопросы вызванному в суд эксперту, по вопросу, как долго может сохраняться в организме человека альфа -пвп, возможно ли обнаружить в следовых остатках -альфа -пвп, если например кто-либо рядом курит (спайс с содержанием альфа-пвп), возможно ли определить в каком объеме обнаружен алфа-пвп в анализах ФИО1 Ни на один вопрос эксперт ФИО4 не дал ответа. Кроме того, как указано в жалобе, место и время совершения и событие административного правонарушения в протоколе не указаны и в суде не установлено, что, по мнению защитника, влечет отмену судебного постановления в отношении ФИО1

ФИО5 в судебное заседание не явился, доверил представлять свои интересы в суде защитнику ФИО2

В судебном заседании при разбирательстве дела защитник ФИО2 поддержала жалобу по изложенным в ней доводам, дополнительно пояснила, что ФИО1 употреблял только алкоголь, альфа – пвп (спайсы) не употреблял.

В судебном заседании помощник прокурора ФИО6 просила постановление мирового судьи в отношении ФИО1 оставить без изменения.

Выслушав лиц, участвующих при разбирательстве дела, изучив материалы дела об административном правонарушении, прихожу к следующим выводам.

Согласно протоколу ----- об административном правонарушении от 21.11.2014г., дата в 20 часа 35 минут ФИО1 был задержан сотрудниками ДПС УМВД России по адрес возле адрес по ------ адрес с признаками наркотического опьянения и направлен на медицинское освидетельствование. Протоколом медицинского освидетельствования ----- заключением врача психиатра-нарколога установлено состояние одурманивания, вызванное употреблением a-PVP, фенирамином и этанолом, следовательно, ФИО1 незаконно, без назначения врача употребил наркотическое средство - a-PVP, тем самым нарушил ст. ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» от дата г/№3.

Протокол об административном правонарушении составлен надлежащим должностным лицом, что соответствует требованиям ст. РФ.

В соответствии с требованиями статьи РФ при рассмотрении дела об административном правонарушении на основании полного и всестороннего анализа собранных по делу доказательств установлены все юридически значимые обстоятельства его совершения, предусмотренные статьей 26.1 данного Кодекса.

Доводы защитника ФИО2, изложенные в жалобе, являются необоснованным.

Медицинское освидетельствование ФИО1 на состояние опьянения было проведено в БУ «Республиканский наркологический диспансер» Минздравсоцразвития Чувашии, имеющем лицензию на проведение данного вида освидетельствования.

Заключение о нахождении заявителя в состоянии наркотического опьянения было вынесено врачом при обнаружении при химико-токсикологическом исследовании биологического объекта наркотического средства, что согласуется с требованиями Временной инструкции о порядке медицинского освидетельствования для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения, утвержденной постановлением заместителя Министра здравоохранения СССР от дата N 06-14/33-14. Вывод о нахождении ФИО1 в состоянии наркотического опьянения отражен в протоколе медицинского освидетельствования ----- от дата, установленной формы (л. д. 9).

Акт медицинского освидетельствования подписан врачом, проводившим медицинское освидетельствование, заверен печатью учреждения здравоохранения, в котором проводилось освидетельствование, что соответствует требованиям инструкции. Не доверять содержащимся в акте выводам, оснований не имеется.

При таких обстоятельствах, указанный процессуальный документ обоснованно признан мировым судьей в качестве допустимого доказательства.

Кроме того, употребление ФИО1 указанного наркотического вещества подтверждено и результатами проведенной по делу судебно-медицинской экспертизы.

Постановление по делу об административном правонарушении в отношении ФИО1 вынесено с соблюдением срока давности, установленного частью 1 статьи РФ для данной категории дел.

Административное наказание назначено ФИО1 в пределах санкции части 1 статьи Раздел II. Особенная часть > Глава 6. Административные правонарушения, посягающие на здоровье, санитарно-эпидемиологическое благополучие населения и общественную нравственность > Статья 6.9. Потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ" target="_blank">6.9 КоАП РФ.

Нарушений норм процессуального права при производстве по делу об административном правонарушении допущено не было. Обстоятельств, которые в силу пункта 4 части 2 статьи Раздел IV. Производство по делам об административных правонарушениях > Глава 30. Пересмотр постановлений и решений по делам об административных правонарушениях > Статья 30.17. Виды постановлений, принимаемых по результатам рассмотрения жалобы, протеста на вступившие в законную силу постановление по делу об административном правонарушении, решения по результатам рассмотрения жалоб, протестов" target="_blank">30.17 КоАП РФ могли бы являться основанием к отмене обжалуемого судебного акта, не установлено.

При таких обстоятельствах, оснований для удовлетворения жалобы защитника ФИО2 не усматривается.

Руководствуясь ст. и п.п.2 ч.1 ст. Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях, судья

р е ш и л:

Постановление мирового судьи судебного участка № адрес от дата о привлечении ФИО1 к административной ответственности по ч.1 ст. Раздел II. Особенная часть > Глава 6. Административные правонарушения, посягающие на здоровье, санитарно-эпидемиологическое благополучие населения и общественную нравственность > Статья 6.9. Потребление наркотических средств или психотропных веществ без назначения врача либо новых потенциально опасных психоактивных веществ" target="_blank">6.9 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях оставить без изменения, а жалобу защитника ФИО2 - без удовлетворения.

Решение вступает в законную силу с момента вынесения.

Флакка (Скорость, Пятидолларовое безумие, pvp) – это высокопотентный альфа новый наркотик, отличающийся доступной ценой. Психоактивное вещество, входящее в состав, является синтетической версией метамфетамина. Наркотическое опьянение после употребления “Скорости” и наркотика под названием “Соль для ванн” протекает практически идентично.

История изобретения и распространения

Наркотик Флакка очень похож на гальку для декора аквариумов. Кристаллы имеют белый или розовый цвет. Катион мефедрон, входящий в состав “Скорости”, в небольшом количестве содержится в наземной части кустарника Кат, произрастающего на просторах Сомали. Местные жители в погоне за легкой эйфорией жуют листья этого растения.

“Пятидолларовое безумие” изобрели в 1910 году, но лишь спустя 100 лет оно обрело широкую популярность. В Китае это наркотическое средство имеет официальный статус, потому наркотик выпускают и вполне легально продают. С 2014 года средство добралось до США, где полюбилось наркозависимым людям. По статистике, в штате Огайо за весь 2014 год зарегистрировали почти 200 случаев употребления α-PVP, а за первый квартал следующего года – 300 случаев. Далее “Скорость” постепенно завоевала Евросоюз, Турцию.

В России средство запрещено. Его отнесли к утвержденному списку I перечня наркотических средств, психотропных веществ, а также их прекурсоров. За незаконный оборот наркотика “Скорость” предусмотрено уголовное наказание с лишением свободы от двух до восьми лет.

Как употребляют наркотик

“Скорость” курят, проглатывают, вводят внутривенно или через нос. Курят a pvp под видом “насвая”, где табачная основа пропитана каннабимиметиком. Употреблять наркотик можно и через желудочно-кишечный тракт, съедая “шоколад”, “мед”, специальные таблетки, “марки”.

Через нос препарат используют тремя путями: вдыхают пары, готовят назальные капли, втягивают порошок. Внутривенные инъекции наркотика очень опасны, часто приводят к летальному исходу, вызывают серьезные психические нарушения. Достать “Скорость” проще через интернет-сеть, его редко продают на улице. За употребление данного наркотика предусмотрена административная ответственность!

Как действует

Механизм действия наркотика направлен на психостимуляцию и интоксикацию организма. После употребления “Скорости” наблюдается значительное и резкое повышение температуры тела. Это заставляет наркозависимого человека срывать с себя одежду, потому их часто замечают нагишом. Повышается АД (артериальное давление), значительно расширяются зрачки и учащается сердечный ритм. Несмотря на повышенные затраты энергии, аппетита и сна нет.

У пострадавшего сильно болит голова, дыхание учащено, наблюдаются диспепсические расстройства. Человек много двигается, суетлив, дезориентирован в пространстве и времени. Далее полностью утрачивается контроль над собственными действиями, что подталкивает к убийству случайных жертв с дальнейшим каннибализмом. К такой яркой симптоматике практически всегда присоединяется серотониновый синдром.

Серотониновый синдром – патологическая, а часто и смертельная реакция организма на употребление наркотика “Скорость”. Для нее характерны значительные вегето-сосудистые и нервно-мышечные изменения:

• эпилептические припадки;
• различного рода тики;
• отсутствие координации;
• потеря тактильной чувствительности ног;
• глазодвигательные расстройства.

Присоединение серотонинового синдрома значительно отягощает состояние наркомана и ухудшает прогноз выздоровления. В этом случае “Скорость” часто приносит смерть!

Эффекты

Первые симптомы появляются спустя всего несколько минут после употребления “Скорости”. Психоактивный и адреналиноподобный эффекты встречаются чаще всего после употребления данного наркотика. Паранойя, бред, галлюцинации выступают самыми выраженными симптомами действия “Скорости”. По некоторым данным, степень выраженности эйфории после “Пятидолларового безумия” даже больше, чем после “Экстази”. Психоактивный эффект проявляется:

• манией преследования, что подталкивает употребившего человека к бегству и неконтролируемой агрессии;
• делирием – патология выражается в тактильных, зрительных, слуховых галлюцинациях;
• маниакальным синдромом, часто с повышенной сексуальной активностью;
• мутизмом: отказ от посторонних контактов, отсутствие речи;
• спутанностью сознания.

Часто наблюдается адреналиноподобный эффект, обеспечивающий силу и изворотливость. Чтобы остановить мужчину, употребившего “Скорость”, иногда недостаточно силы 4 человек.

Зависимость

В группе риска по употреблению “Скорости” находятся небогатые молодые люди. Стоимость наркотика колеблется от 2 до 4 долларов, что делает его доступным практически для каждого желающего. Эффективность и простота употребления лишь подогревают интерес к наркотическому веществу.

Иногда “Скорость” пробуют ради стимуляции организма и для борьбы с усталостью. Но быстро формируется физическая зависимость. Она выражается в потребности увеличивать дозу наркотика. Такая патологическая реакция наблюдается уже после 2–5 инъекций “Скорости” или после трехнедельного употребления внутрь.

Говоря о зависимости, нельзя не упомянуть о возможном синдроме отмены. Бессознательная тревожность, нежелание принимать пищу, тяжелая депрессия, вспыльчивость – это симптомы, сопровождающие спад действия наркотика “Скорость”. Отсутствие мотивации к действиям, невозможность сконцентрировать мысли, когнитивная усталость подталкивают человека к повторному употреблению средства.

Какой период выведения

Период выведения из крови наркотика alpha-flakka, как и героина, составляет 12 часов. Амфетамин в моче можно обнаружить на протяжении от 3 до 6 суток. Но если употреблять “Скорость” через желудочно-кишечный тракт, то следы наркотического средства останутся в ваших волосах на 90 дней. Рост, вес, общее состояние здоровья – это факторы, способные ускорить или замедлить эвакуацию наркотика из вашего организма.

Последствия

Употребление “Скорости” многократно увеличивает риск формирования почечной и сердечно-сосудистой недостаточности, развития геморрагических инсультов, обширных инфарктов. Поступают первые данные о канцерогенности наркотика. Но этих данных недостаточно, чтобы делать конкретные выводы. Увы, но даже небольшой стаж употребления “Скорости” приводит к тяжелым и необратимым изменениям в психическом здоровье человека.

Передозировка средства может закончиться смертью. Более 300 смертельных случаев употребления наркотического вещества зарегистрировано только в Европе. Передозировка наркотиком “Скорость” проявляется нарушением дыхания и сердечной деятельности, потерей сознания, расширенными зрачками, которые перестают реагировать на свет.

Если вы заподозрили передоз с “Пятидолларовым безумием”, то незамедлительно вызывайте скорую помощь. До приезда медиков постарайтесь вызвать у пострадавшего рвоту. При этом следите за проходимостью дыхательных путей. В помещении откройте окна, расстегните давящую одежду. Если произошла остановка дыхания, срочно начинайте искусственную вентиляцию легких.

Опиат несовместим с алкоголем! Наркотик подавляет седативный эффект спиртосодержащих напитков, потому легко допустить смертельную передозировку этилового спирта.

Что делать с зависимым человеком

Лечение наркомана в домашних условиях практически невозможно. Человек, длительно употребляющий ПВП, требует стационарной наркологической помощи. В наркологии начинают медикаментозную терапию, направленную на ликвидацию токсинов и коррекцию психики. Часто требуется симптоматическая терапия: сердечные, общеукрепляющие, иммуностимулирующие средства, медикаменты для улучшения работы почек и мозга.

Чтобы окончательно освободиться от наркотической зависимости, следует провести длительную социальную адаптацию. К этому процессу привлекают психологов, реабилитологов. Десятки реабилитационных центров готовы прийти на помощь, но лечение в подобных заведениях стоит немало денег. Чтобы избежать последствий употребления А ПВП, следует избегать его приема.

Искать радость в серых буднях? Зачем, когда есть средства более эффективные и моментальные. Так думают легкомысленные личности и находят способ уйти от безликой реальности в мир волшебных фантазий с помощью наркотических средств. Но редко кто задумывается о печальных последствиях такого увлечения.

Каждое дурманящее средство оставляет яркий след в человеческом организме, влияя на все процессы функционирования. Сколько держатся наркотики в организме человека, позволяют выявить различные тесты.

На время распада наркотических веществ в организме человека влияет множество факторов

Любое наркотическое средство наносит непоправимый вред внутренним органам человека, приводя к патологическим изменениям структур жизнедеятельности. Сколько времени ядовитые токсины наркотиков будут убивать человека изнутри, зависит от некоторых факторов:

1. Масса тела. Одинаковая доза наркотиков по-разному действует на людей, обладающих разным весом и комплекцией. Люди астенического типа более подвержены влиянию «дури».
2. Количество вещества. На время, за которое наркотическое средство выходит из организма влияет и объем принятой дозы. Чем она больше, тем медленнее будет происходить процесс вывода.
3. Длительность использования. Со временем наркотики задерживают в ослабленном организме все дольше, разрушая и подтачивая здоровье.
4. Состояние здоровья. На процесс распада токсинов большое влияние оказывает изначальное состояние здоровья человека. Крепость его иммунной системы и наличие хронических заболеваний. Ключевую роль здесь играет хороший и крепкий метаболизм.

Следует учитывать, что наркотические вещества большей частью откладывают в жировых прослойках. Поэтому у полных людей, даже бросивших принимать дурманящие вещества, анализ мочи на наркотики и также тестирование по крови будет давать положительный результат еще долгое время .

Наркотики накапливаются в жировой прослойке организма

Сроки распада наркотических веществ

Кроме вышеназванных причин, на скорость распада и выхода дурмана из организма влияет и то, какой именно наркотик употребил человек. Каждое наркотическое средство обладает индивидуальным разрушающим воздействием и собственными сроками распада.

Некоторые наркотики способы покинуть тело человека уже спустя 2-3 часа, а иные держатся в организме месяцами и даже годами.

Ориентировочно определить, сколько в среднем задерживается тот либо иной наркотик (например, сколько выходит кокаин из организма) поможет следующая таблица:

Каждое наркотическое вещество задерживается в человеческом организме на разное время. Именно этот факт: сколько держатся наркотики в моче, кровеносной системе или волосах и используется медиками для выявления присутствия наркотических веществ.

Разновидности тестов

Определить, принимал ли человек наркотик можно при помощи исследования взятых образцов. Для этого для анализа у человека берутся образцы:

• мочи;
• крови;
• слюны;
• волос либо ногтей.

Однако любой из разработанных вариантов не дает абсолютной гарантии, что присутствие наркотика будет обнаружено. Сколько держатся наркотики в крови, моче либо волосах зависит от особенностей организма .

Сравнение результативности анализа на наркотики волос и мочи

Наибольшую точность в выявлении присутствия наркотических средств дает анализ мочи. Именно в мочевине наркотики задерживаются дольше всего. Анализ волос и ногтевых пластин слишком затратный по финансам.

Анализ мочи

Современная медицина использует два метода выявления присутствия в мочевине наркотических веществ. Это быстрая экспресс-процедура и более сложный и продолжительный химико-токсикологический способ.

Экспресс-тесты . Или способ ИХА (иммунохроматографический). Проводится при помощи использования тестовых полосок, пропитанных специальным индикатором. Результат можно получить уже спустя 15-20 минут:

1. Если две тестовые полоски окрасились в розоватый оттенок, значит, следов наркотика в моче нет либо они присутствуют в минимальном и недоступном для выявления количестве.
2. Если в розовый цвет окрасилась только одна тестовая полоска, тест становится положительным.

Недостатком метода ИХА является факт, что с его помощью невозможно определить плотность наркотического вещества и уровень наркологического опьянения. Поэтому данный экспресс-способ не является доказательной базой наркологической зависимости у человека.

Диагностика способом иммунохроматографического анализа считается самым простым и доступным

Химико-токсикологический способ . Это довольно сложный процесс, проводят его в токсикологических специализированных лабораториях. После сдачи биоматериала анализ длится порядка недели.

Химико-токсикологический метод считается наиболее информативным способом определения наличия наркотических веществ в организме человека. Его результаты используются при проведении судебных процессов в качестве доказательств.

Данный метод анализа позволяет определять, под действием какого наркотического вещества находился человек и какую дозу он принял. Но, несмотря на высокую информативность, полученный результат не является прямым доказательством наличия наркотической зависимости у данной личности .

Анализ крови

Диагностика крови на содержание наркотиков проводятся двумя способами:

Тест квартальный . Анализ позволяет выявить принимались ли наркотические вещества давностью до 4-4,5 месяцев. У человека при проведении исследования выявляется наличие антител к наркологическим веществам. Человеческий организм вырабатывает естественные антигены при попадании в организм наркотика.

Какие вещества считаются наркотическими

Образование антигенов провоцирует выработку в организме антител. Именно они и обнаруживаются в крови человека при исследовании. Квартальный тест является довольно дорогим и сложным, но также и самым информативным.

К недостатку способа относят тот факт, что антитела будут вырабатываться только при регулярном применении наркотиков. Если его употребили однократно, тест будет отрицательным.

Химико-токсикологический . Дает результаты, если с момента употребления наркотиков прошло до 3 суток. При проведении исследования врачи могут определить количество наркотических веществ по отношению к объему взятой на анализ крови.

Взятие проб на анализ осуществляется в условиях лабораторной клиники, там и происходит забор биоматериала. Кровь для исследования берут из вены. Оба этих способа не являются экспресс-методами, поэтому результатов следует ждать до 10 суток.

Анализ слюны

Такой анализ является самым экономически дешевым и популярным из-за доступности и легкости в проведении. Для получения биоматериала используется обычная ватная палочка. Ею собирают образец слюны с внутренней стороны щеки.

В связи с легкостью проведения, тестирование слюны чаще всего проводят сотрудники правоохранительных органов для определения следов наркотиков в организме человека.

Эффективность и достоверность полученных результатов зависит от используемого препарата, который применяют в анализе. Получение ложных результатов возможно лишь при нарушении условий забора биоматериала и неправильной технологии тестирования.

Анализ волос (ногтей)

Проведение исследований на основе взятия проб ногтевых пластинок либо волос считаются самыми точными . Но проведение этих анализов слишком дорогостояще, чтобы использовать их повсеместно. Время определения давности применения наркотиков зависит от длины волос:

• короткие прядки смогут показать остатки наркотиков, принятых человек до 2,5-3 месяцев назад;
• длинные волосы будут дольше хранить в себе следы наркотических веществ и покажут положительные результаты, если личность принимала наркотики до полугода назад.

Ногтевые пластины также более информативные и доказывают употребление наркотических веществ давностью в 6-7 месяцев. Но, к сожалению, из-за дороговизны такое тестирование проводят в очень крайних случаях.

Следы лекарственных средств

Помимо синтезированных и растительных наркотиков, в фармакологии существует ряд лекарственных препаратов, используемых при лечении различных заболеваний. Они также воздействуют угнетающе либо возбуждающе на ЦНС и относятся к психотропным средствам.

Барбитураты

В медицине эти лекарства известны уже более ста лет. Но в середине прошлого столетия список барбитуратов значительно сократился в связи с рядом смертельных случаев из-за передозировки и тяжелейших побочных проявлений.

Самым известным лекарством из категории «барбитураты» является Веронал (или Барбитал).

Использования этих средств в медицине широко: от лечения простой бессонницы, депрессии до наркоза. Сейчас на фармацевтическом рынке осталось около десятка опасных препаратов, прием которых осуществляется строго по назначению врача. Это Люминал, Бутизол, Пентотал, Тальбутал, Алюрат, Бармамил, Фенобарбитал и ряд других.

Механизм действия барбитуратов

Но есть и более доступные средства, которые можно купить в аптеках совершенно свободно, в состав которых входят вещества из рода барбитуратов. Например, фенобарбитал входит в состав:

• Андипала (обезболивающий препарат, используемый при мигрени);
• Корвалол (сосудорасширяющее и успокаивающее средство);
• Пенталгин (обезболивающее).

Приняв на первый взгляд безопасное лекарство, человек рискует остаться без прав и не пройти проверку на наличие в организме наркотических веществ. Поэтому важно знать, сколько держатся в моче барбитураты. В среднем концентрация химических веществ задерживается в человеческом теле от 2 часов до 5 суток и тесты, проведенные в этот период, окажутся положительными.

Время вывода барбитуратов из организма зависит от исходного состояния здоровья человека. Его индивидуальных особенностей, в частности, от состояния иммунной системы и уровня метаболизма.

Метадон

В медицине широко используется и иное средство, являющееся наркотическим. Это Метадон – препарат, используемый как анальгетическое средство и также при лечении от наркозависимости.

Метадон – синтетический опиоид с ярко выраженным обезболивающим эффектом. По своему воздействию он схож с морфином. Но, в отличие от последнего, имеет гораздо больший эффект, без ухудшения последующего самочувствия пациента.

Метадон используется при комплексной терапии наркозависимости . Его воздействие ощущается сразу при употреблении и длится до 30-36 часов. Сколько держится Метадон в моче и крови? У этого препарат длительный период распада. Его следы обнаруживаются в организме:

• 5-8 суток при однократном употреблении;
• 2-3 недели при проведении полного терапевтического курса.

Токсические остатки наркотиков в отличие от никотиновых смол, быстрее выводятся из организма человека. Но стоит ли заниматься изучением вопроса, сколько кокаин держится в крови и моче, как быстрее освободиться от следов наркотика и обмануть тесты?

Разве стоит сиюминутное удовольствие опасности, которой подвергается организм от воздействия наркотика? В минуты слабости лучше задуматься о том, что поддавшись искушению получить мгновенную эйфорию, можно полностью погрузиться в наркотический дурман, откуда выхода уже не будет.

«Новый дизайнерский наркотик -пирролидиновалерофенон (pyrrolidinovalerophenone) (PVP): изучение его метаболизма и токсикологическое выявление в моче крысы с использованием...»

Новый дизайнерский наркотик -пирролидиновалерофенон (pyrrolidinovalerophenone) (PVP): изучение его метаболизма и

токсикологическое выявление в моче крысы с использованием

газохроматографического и масс-спектрометрического

Целью настоящего изучения было определить метаболиты нового дизайнерского

наркотика PVP в моче крыс с использованием ГХ/МС методов. Одиннадцать

метаболитов PVP могли быть определены, предполагая следующие метаболические

шаги: гидроксилирование боковой цепи, за которой следует дегидрирование к соответствующему кетону, гидроксилирование 2” позиции пирролидинового кольца за которым следует дегидрирование к соответствующему лактаму или за которым следует открытие кольца соответственного алифатического альдегида и дальнейшее окисление к соответственной карбоновой кислоте, деградация пирролидинового кольца к соответствующему первичному амину, гидроксилирование фенилового кольца, более вероятное в 4’ позиции. Авторская процедура обнаружения пирролидинфенонов позволила определить метаболиты PVP после применения дозы предположительно соответствующей дозе потребителей. Кроме того, было исследовано участие девяти различных человеческих изоэнзимов цитохромов P450 (CYP) в гидроксилировании боковой цепи PVP и было обнаружено, что CYP 2B6, 2C19, 2D6 и 3A4 катализируют эту реакцию. Copyright ©2009 John Wiley&Sons, LTD.

Ключевые слова:

Пирролидиновалерофенон (PVP), метаболизм, ГХ/МС, анализ мочи Введение это новый 1-фенил-2-пирролидин-1-илпентан-1-он (-пирролидиновалерофенон) дизайнерский наркотик типа пирролидинофенон.

В начале 1960-х, пировалерон был впервые фармакологически охарактеризован в экспериментах над животными Стиллом (Stille) и соавторами. Эти авторы сообщили о схожих центральных стимуляторных эффектах, но меньшем влиянии на двигательную активность и автономную функцию по сравнению с амфетаминами. Оральная летальная доза (LD50) пировалерона у мышей была определена как 350мг/кг массы тела. Похожие психостимуляторные эффекты и меньшие эффекты на моторную функцию пировалерона по сравнению с амфетамином были также найдены в контрольных изучениях на человеке. Пировалерон был также оценен как терапевтическое лекарство, например, для лечения летаргии или хронической усталости, где было выявлено, что он снижает подобные симптомы. Однако его изъяли с рынка и включили в список контролируемых веществ после сообщений о его внутривенном использовании потребителями лекарственных препаратов. Такие фармакологические профили соответствуют потреблению пирролиднофенонов как стимулирующих дизайнерских наркотиков.

Знание о метаболических шагах наркотика является необходимым для оценки токсикологического риска и для разработки процедур токсикологического обнаружения, так как в обоих этих случаях метаболиты могут играть важную роль. Качественный метаболизм PPP, MPPP, MPHP, MOPPP, MDPPP и пировалерона был изучен на животных и в случае с пировалероном, также на человеке. До настоящего времени нет доступных данных о метаболизме PVP.

Обнаружение и определение наркотиков является важной задачей в клинической и судебной токсикологии. Обычные отборочные процедуры позволяют определить группы наркотиков за один шаг. Однако таким образом невозможно определить пирролидинофеноны, так как большинство метаболитов показали амфотерные свойства.

Поэтому, Спрингер (Springer) и соавторы разработали специальную процедуру для выявления таких наркотиков в моче, используя твердофазную экстракцию, триметилсилиляцию и полное сканирование ЭИ ГХ-МС. До настоящего времени нет доступных данных о токсикологическом анализе PVP. Целью данного изучения было определить метаболиты PVP в моче крыс и включить PVP в процедуры токсикологического выявления для пирролидинофенонов.

Экспериментальная часть Химикаты и реагенты PVP_HNO3 из конфискованных наркотиков был предоставлен Гессинским Управлением полиции (Hessisches Landeskriminamt), Висбаден (Германия) для исследовательских целей.

4’-гидроксиметил--пирролидинобутирофенон (HO-MPBP) был биотехнологически синтезирован. Картриджи Bond Elut Certify (130 мг, 3мл) были получены у фирмы Вариан (Varian) (Дармштадт, Германия). N-метил-N-триметилсилил-трифторацетамид (MSTFA), трифторуксусный ангидрид (TFA) и гептафтормасляный ангидрид (HFBA) были получены у фирмы Флука (Fluka) (Штайнхайм, Германия). Диазометан был синтезирован в соответствии с процедурами МакКея (McKay) и соавторов. NADP+ был получен у Биомол (Biomol) (Гамбург, Германия), изоцитрат и дегидрогеназа изоцитрата у Сигма (Sigma) (Тауфкирхен, Германия). Все другие химические вещества и реагенты были получены у И.Мерк (E.Merck), Дармштадт (Германия) и были чистыми для анализа.

Следующие микросомы были из Гентест (Gentest) и были доставлены НатуТек (NatuTec) (Франкфурт на Майне, Германия): инфицированные бакуловирусом микросомы клеток насекомых (суперсомы), содержащие 1 ммол/мл, выраженного человеческого кДНК CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 (2nmol/мл), или CYP 3A4, объединенные микросомы человеческой печени (pHLM, 20мг микросомного протеина/мл, 400pmol всего CYP/мг протеина). После доставки реагенты были нагреты при 37°С, аликвотированы, быстро заморожены в жидком азоте и хранились при -80°С до использования.

Пробы мочи

При исследованиях использовались самцы крыс (Wistar, Charles River, Sulzfleck, Germany) для токсикологической диагностики в соответствии с законом Германии. Им была введена одна доза PVP 20мг/кг массы тела для идентификации метаболитов и одна доза PVP-HNO3 1мг/кг массы тела для токсикологического анализа в водной суспензии зондированием желудка. Крысы были помещены на сутки в камеры для исследования метаболизма, с доступом к воде ad libitum. Моча собиралась отдельно от кала в течение всего 24 часового периода. Все пробы были сразу проанализированы и затем хранились при температуре С. Чистые пробы мочи были собраны до введения наркотика, чтобы проверить, не содержатся ли в пробах посторонние вещества.

Подготовка пробы для определения метаболитов ГХ/МС

0,5мл порции мочи была приведена к pH 5.2 уксусной кислотой (1M, примерно 50мл) и инкубирована при 56°С в течение 1,5 часа с 50 мл смеси (100000 Fishman units/мл) глюкуронидазы (EC No.3.2.1.31) и арилсульфатазы (EC No.3.1.6.1) из виноградной улитки (Helix Pomatia L). Затем проба мочи была разбавлена 2,5 мл воды и погружена в картридж Bond Elut Certify, предварительно кондиционированный 1мл метанола и 1 мл воды.

После прохождения пробы, картридж промыли 1мл воды, 1 мл 0,01M соляной кислоты, и снова 1мл воды. Сохранившиеся небазовые вещества были сначала элюированы в 1,5 мл реакционную пробирку с1 мл метанола (фракция 1), в то время как базовые вещества были извлечены следующим шагом в другую пробирку с 1 мл свежеприготовленной смеси метанола/нашатырного спирта 32%(98:2v/v-объем-объем, фракция 2). Элюаты были осторожно выпарены до сухости в потоке азота при 56°С и дериватизированы метилированием, ацетилированием, комбинированием метилирования/ацетилирования или триметилсилиляцией в соответствии с опубликованными процедурами. 2 мл аликвоты было инъецировано в ГХ/МС (не содержащим спирта и воды шприцом в случае с триметилсилиляцированными экстрактами). Те же самые эксперименты были повторены без использования ферментативного гидролиза, чтобы изучить, какие метаболиты PVP были выделены в качестве глюкуронидов, сульфатов.

Чтобы подтвердить структуру основного метаболита, были использованы дальнейшие процедуры дериватизации. Было проведено трифторацетилирование после воссоздания в 50мл этилацетата с 50мл ТФА на 3 мин при микроволновом излучении около 400W. После выпаривания остаток был растворен в 50мл этилацетата. Для гептафторбутиролактона, 50мл ГФБЛ был добавлен к экстрактам прежде воссозданным в 50мл этиацетата и была проведена дериватизация в течение 5 мин при микроволновом излучении примерно 440W.

После выпаривания остаток был растворен в 50мл этилацетата. 2мл каждой аликвоты было инъецировано в систему ГХ/МС. Более того, было использовано метилирование йодистым метилом. После воссоздания в 150мл смеси TMAH-DMSO (1:20,v/vобъем/объем) проба была оставлена на 2 мин при комнатной температуре. Затем было добавлено 50мл йодистого метила, и пробу оставили при комнатной температуре на 5 мин для дериватизации. После добавления 1мл изооктана, пробу трясли в течение 1 мин.

Органическая фаза была выпарена до сухости и затем повторно растворена в 30мл метанола. 2мл аликвоты было инъецировано в систему ГХ/МС.

Подготовка пробы для токсикологического анализа ГХ/МС Процедуры выделения были такими же, как и описанные выше, но для дальнейшей работы был использован только второй элюат (фракция 2). Он был осторожно выпарен до сухости в потоке азота при 56°С и затем воссоздан в 50мл этилацетата. После добавления 50мл MSTFA, воссозданный экстаркт был триметилсилилирован в течение 5 мин при микроволновом излучении около 440W. 2µл аликвоты этой смеси было инъецировано в ГХ/МС шприцом, не содержащим спирт и воду.

Микросомные инкубации

Чтобы исследовать участие отдельных изоэнзимов CYP в гидроксилировании боковой цепи PVP, были проведены инкубации при 37°С с 250µM PVP и 75pmol/мл CYO 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 в течение 45 мин.

Кроме энзимов и субстрата, инкубационные смеси (конечный объем:

50µл) состояли из 90mM буфера фосфата (pH7.4), 5 mM изоцитрата, 1.2 mM NADP+,

0.5U/мл дегидрогеназы изоцитрата и 200U/мл супероксида дисмутазы. Для инкубаций CYP 2A6 или CYP 2C9 буфер фосфата был заменен 45 и 90mM ТРИС-буфера, соответственно, в соответствии с учебником Гентеста (Gentest Manual). Реакции начинались добавлением холодно-ледяных микросом и заканчивались 5µл 60% (w/w) (пер)хлорной кислоты (HCIO4). После добавления 5µл 0.01 m/M HO-MPBP в метаноле, пробы были центрифугированы, и надосадочная жидкость была перемещена в автоотборную пробирку.

PVP, его метаболит гидроксиалкилпирролидиномалеферон (HO-PVP) и внутренний стандарт HO-MPBP были проанализированы с использванием оборудования Agilent Technologies (AT, Вальдброн, Германия) электроспрея химической ионизации атмосферного давления 1100 series LC/MSD, версия SL и LC/MSD ChemStation с программным обеспечением A.08.03. Градиентное элюирование было достигнуто на колонке Merk LiChroCART (125мм2мм ID, 5µм) с Superspher 60 RP Select B в качестве стационарной фазы и B-4µ защитной колонке LiChroCART 10 2 Superspher 60 RP select.

Подвижная фаза состояла из 70% элюента A (50mM муравьино-кислого аммония приведенного к PH 3.5 муравьиной кислотой) и 30% элюента B (ацетонитрил содержащий 1мл/л муравьиной кислоты) в соответствии с Маурер (Maurer) и соавторами при скорости потока 1мл/мин. Объем инъекции был 5µм. Были применены следующие APCI входные условия: сушащий газ азот (7000мл/мин, 300 °С); небулайзер газ азот (25psi,172.3kPa); температура испарителя установлена на 400°С; напряжение на капилляре 4000V; коронный поток 5.0 µA, режим положительной регистрации выбранных ионов (SIM), m/z 232 для PVP и m/z 248 для HO-PVP и HO-MPBP, напряжение на фрагменторе 50V.

Аппараты ГХ/МС для идентификации метаболитов

Экстракты были проанализированы использованием газового хроматографа Hewlett Packard (HP, Agilent, Вальдброн, Германия) 5890 Series II вместе с масс-спектрометром HP 5972A MS Engine и HP MS ChemStation (DOS series) с программным обеспечением HP G1034C версией C03.00. Условия ГХ были следующими: инжекция в режиме «без деления потока»; капиллярная колонка HP-1 (12м0.2мм ID), поперечно связанный метилсиликон, толщина пленки 330-nm; температура порта впрыскивания 280°С; газ носитель гелий;

скорость потока 1мл/мин; температура колонки запрограммированная от 100 до 300°С на 30°/мин, начальное время 3 мин, конечное время 8 мин. Условия МС были следующими:

режим полного сканирования m/z50-800u; режим ЭИ, энергия ионизации 70eV; режим PICI с использованием метана: энергия ионизации 230eV; температура источника иона 220°С; капиллярный прямой интерфейс, нагретый при 260°С.

Аппараты ГХ/МС для токсикологического определения

Экстракты были проанализированы использованием газового хроматографа HP 5890 Series II вместе с масс-спектрометром HP 5972A MSD и HP MS ChemStation (DOS series) с программным обеспечением HP G1034C версией C03.00.Условия ГХ были следующими:

инжекция в режиме «без деления потока»; капиллярная колонка HP-1 (12м0.2мм ID), поперечно связанный метилсиликон, толщина пленки 330-nm, температура порта впрыскивания 280°С; газ носитель гелий, скорость потока 1мл/мин, температура колонки запрограммированная от 10 до 300°С на 30°/мин, начальное время 3 мин, конечное время 8 мин. Условия МС были следующими: режим полного сканирования m/z50-800u; режим ЭИ, энергия ионизации 70эВ, режим PICI с использованием метана: энергия ионизации 70эВ, температура источника иона 220°С; капиллярный прямой интерфейс, нагретый при 280°С.

ГХ/МС процедура для идентификации метаболитов и токсикологическое определение ГХ/МС Аппараты, условия ГХ и МС были такими же, как описаны выше, за исключением диапазона сканирования, который был m/z 50-550u для того, чтобы ввести PVP в специальную процедуру выявления для пирролидинофенонов. Для токсикологического определения PVP и его триметилсилилированнных метаболитов, использовалась масс-хроматография выбранных ионов m/z 126,140 и 144. Генерацию масс-хроматограмм можно было начать кликая мышью по соответствующему выпадающему меню, которое исполняло определяемые пользователем макросы. Подлинность пиков в масс-хроматограммах было подтверждено компьютерным сравнением основных масс-спектров (после вычитания фона) с эталонными спектрами, записанными во время изучения.

Результаты и обсуждение Идентификация метаболитов Из записанных масс-спектров, следующие метаболиты (номера в рисунке 1)могли быть выведены в ацетилированном экстракте мочи: PVP (1), N,N-бис-деактил-PVP (2), 2”-оксогидроксиалкил-PVP гидроксифенил-N,N-бис-деактил-PVP PVP (3), (4), (5), гидроксифенил-PVP (9), гидроксиалкил-2”-оксо-PVP (8), карбокси-4-оксо-PVP (9), гидроксифенил-2”-оксо-PVP (12), ди-гидрокси-PVP (13) и гидроксифенил-карбокси-4оксо-PVP (14). Кроме того, в метилированном экстракте мочи могли быть обнаружены производные метила карбокси-4-оксо-PVP (11) и гидроксифенил-карбокси-4-оксо-PVP (15) В трифтороацетилированном экстракте мочи можно было определить производные трифтороацетила карбокси-4-оксо-PVP (10). В триметилсилилированном экстракте мочи могли быть обнаружены триметилсилилированные производные N,N-бис-деалкил-PVP (6).

Расщепление конъюгатов было необходимо до выделения и ГХ/МС анализа, чтобы не упустить из вида сопряженные метаболиты. Осторожный энзиматический гидролиз был использован из-за того, что многие аналиты были разрушены во время кислотного гидролиза. Описанная процедура расщепления при повышенной температуре (56°С) за короткий промежуток времени (1,5 часа) была удачно использована в проверочных процедурах для других пирролидинофенонов. В настоящем изучении эта короткая процедура была также использована для изучения метаболизма, потому что оказалась, что она дает подобные результаты (i.e. те же соединения обнаружены при той же распространенности (интенсивности) как и условия, использованные в предыдущих изучениях метаболизма (37°С на 12 часов). Использование распространенной экстракции жидкости жидкостью в щелочной или кислотной среде, с последующим ацетилированием и метилированием, соответственно, не подходило, так как большинство метаболитов проявляли амфотерные свойства. Кроме того, летучесть свободных оснований и нестабильность аналитов в щелочных условиях и при высокой температуре вызвало трудности со структурно связанными соединениями. В отличие от этого, смешанная твердофазная экстракция (ТФЭ) была успешно использована для экстракции амфотерных метаболитов других пирролидинофенонов и также оказалась применимой для экстракции PVP и его метаболитов.

Рисунок 1a. Масс-спектры ЭИ и PICI, RI, структуры и доминирующие модели фрагментации и его метаболитов после ацетилирования метилирования PVP (AC), (ME), трифторацетилирования (TFA) и триметилсилиляции (TMC). Номера масс-спектров соответствуют номерам соответственных метаболитов на Рисунке 3 и 4.

Рисунок 1b. Продолжение.

Рисунок 1с. Продолжение.

Рисунок 1d. Продолжение.

Рисунок 1e. Продолжение.

Дериватизация была необходима для того, чтобы улучшить ГХ свойства этих относительно полярных метаболитов, таким образом, увеличив чувствительность их выявления. Хорошо известно, что метилирование диазометаном является универсальным для дериватизации метаболитов фенольных гидроксильных или карбоксильных групп.

Наоборот, алифатические гидроксильные группы остаются нетронутыми, что отличает их от фенольных гидроксильных групп. Более того, образующиеся в итоге производные часто проявляют благоприятные свойства в методе ИЭ, облегчая разъяснение структур метаболитов. В данном изучении метилирование было проведено для проверки гидроксилирования на фениловом кольце и карбоновых кислотах. Ацетилирование тоже оказалось полезным в изучении метаболизма. Его можно использовать для дериватизации первичных и вторичных аминогрупп, а также спиртовых и/или фенольных гидроксильных групп. В целом, образцы фрагментации образовавшихся производных в методе ЭИ также могут быть легко интерпретированы. В настоящем изучении ацетилирование было использовано для того, чтобы определить возможные первичные и вторичные метаболиты амина, образовавшиеся из деградации пирролидинового кольца, как это было описано для структурного аналога. Недостаток использования ацетилирования в изучении метаболизма в том, что физиологически ацетилированные метаболиты, например, описанные для дизайнерских наркотиков фенэтиламин типа, невозможно дифференцировать от производных ацетила. Присутствие таких физиологически ацетилированных метаболитов было проверено в экстрактах мочи после трифторацетилирования. Трифторацетилирование и метилирование йодистым метилом было необходимо для дериватизации и структурного разъяснения метаболитов несущих группы карбоновой кислоты.

В заключение, было проведено триметилсилилирование, чтобы записать масс-спектры производных триметилсилила метаболитов PVP, необходимых для того, чтобы включить PVP в существующие процедуры обнаружения для пирролидинфенонов. Триметилсилилирование, которое является распространенной процедурой дериватизации во многих обычных методах, проводить безопаснее и легче, чем метилирование диазометаном и его реагент коммерчески доступен. Хотя полученные в результате массспектры обычно менее используются для разъяснения структур метаболитов, триметилсилилированнные экстракты были проверены на присутствие дополнительных метаболитов.

Мочевые метаболиты PVP были определены полным сканированием ЭИ и ХИПИ МС (химическая ионизация с регистрацией положительных ионов) после отделения ГХ.

Структуры постулированных метаболитов выведены из фрагментов определенных в методе ЭИ, которые были объяснены в соотношении с исходным соединением в соответствии с образцами фрагментации других пирролидинофенонов и общими правилами фрагментации, описанными, например, МасЛафферти (MCLafferty) и Туресеком (Turecek) и Смитом (Smith) и Бушем (Busch). Чтобы проверить молекулярную массу постулированных метаболитов, были записаны ХИПИ масс-спектры, так как они содержат сильные молекулярные пики (M+H+) в противоположность ЭИ спектрам. Кроме того, образуются ионы аддукты (продукты присоединения) типичные для ХИПИ с метаном (M+C2H5+,M+C3H5+).

ЭИ и ХИПИ масс-спектры, газохроматографические индексы удерживания (RI) определенные в соответствии с де-Зииувом (de-Zeeuw) и соавторами, структуры и доминирующие образцы фрагментации PVP (масс-спектр 1), а также их ацетилированные, метилированные, трифторацетилированные и триметилсилилированные метаболиты показаны на рисунке 1. Хотя все записанные масс-спектры ХИПИ содержали соответственные протонированные молекулярные ионы в значительном множестве, невозможно было наблюдать за всеми типичными ионами аддуктами в случае номеров масс-спектров 4 и 12. Никакие масс-спектры ХИПИ не наблюдались в случае с номерами масс-спектров 8, 13 и 15. Это можно объяснить тем фактом, что эти метаболиты образовались в очень незначительной степени, недостаточной для выявления методом ХИПИ.

Предложенные модели фрагментации В этом разделе будут обсуждены возможные фрагментные модели масс-спектров ЭИ PVP и их дериватизированных метаболитов в их отношении к структурам постулированных метаболитов изображенных на рисунке 1. Номера соответствующих масс-спектров указаны в начале рисунка 1. PVP (1) показал -расщепление между позицией 1 и позицией 2, как изображено на рисунке 2A, расщепление 1. Это привело к иону аммония m/z 126 представляющего собой базовый пик спектра. Альтернативное расщепление в этой позиции привело к иону m/z 105 (Рисунок 2A, II) стабилизированному как мезомерией фенилового кольца, так и мезомерией карбониловой доли. С другой стороны молекулы, -расщепление также возможно между позицией 2 и позицией 3 ведущей к иону m/z 188 (Рисунок 2A, III). Более того, за -расщеплением между позицией 2 и позицией 3 последовало второе -расщепление между позицией 4” и позицией 5”, за которым последовало третье расщепление между азотом и позицией 2” пирролидинового кольца, все это привело к иону m/z 84 (Рисунок 2A, IV). В результате, расщепление между позицией 1 и позицией 1’ привело к иону m/z 77 (Рисунок 2A, V).

По аналогии с исходным соединением, для всех дериватизированных метаболитов, можно было наблюдать как -расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к m/z 114(2,5),140 (3,12), 184(4,13),126(7),198(8),214(9,14),268(10) и 186(11,15). Все метаболиты с неизменной системой бензофенона показали бензил-подобное расщепление между позицией 1 и позицией 2, завершившееся m/z 105 (2-4 и 8-11). Для ацетилированных метаболитов с гидроксилированным фениловым кольцом, бензил-подобное расщепление между позицией 1 и позицией 2 за которой следовала потеря нейтральности ацетиловой доли (часть, половина) соответствующей 42u и привело к m/z 121 (5,7 и 12-14).

Для метилированных гидроксифениловых метаболитов, можно было наблюдать фрагментный ион m/z 135 (15). Для триметилсилилированных гидроксифениловых метаболитов, наблюдался m/z 193(6). Расщепление между позицией 1 и позицией 1” привело к иону m/z 77 в случае с (2-4 и 8-11). -расщепление между позицией 1 и позицией 2, за которым следовало потеря нейтральности ацетиловой доли соответствующей 42u привело к иону m/z 72 (2,5) и m/z 172 (9,14). Расщепление между позицией 2 и позицией 3, за которой следовала потеря нейтральности ацетиловой доли соответствующей 42u, привело к иону m/z 134 (2). -расщепление между позицией 1 и позицией 2, за которым следовало второе

Расщепление между позицией 4” и позицией 5”, за которым следовало третье расщепление между азотом и позицией 2” пирролидинового кольца, привело к иону m/z 86 (3,12). Более того, -расщепление между позицией 1 и 2 за которым следовало расщепление между позицией 2 и 3 привело к иону m/z 98 (3,12). -расщепление между позицией 1 и 2 за которым следовала потеря нейтральности уксусной кислоты соответствующей 60u привело к иону m/z 138(8) и m/z 124(13). Расщепление между позицией 2 и позицией 1” привело к иону m/z 220 (12). В случае с триметилсилилированными метаболитами, для (15) можно было наблюдать потерю 15u соответствующей метиловой доли из молекулярного иона.

Рисунок 2. Предложенные фрагментные ионы, характеризующие PVP и ацетилированный карбокси-оксо-метаболит PVP.

Модель фрагментации ацетилировнного карбокси-4-оксо-PVP (9) было более сложным чем у других метаболитов и, следовательно, будет обсуждена более детально. Она также показала характерные расщепления между позицией 1 и позицией 2 ведущей к ионам m/z 105 (Рисунок 2B, VI) и m/z 214 (Рисунок 2B,VII). Дальнейшая потеря нейтральности ацетиловой доли (42u) из m/z 214 привела к m/z 172 (Рисунок 2B, VIII). Потеря нейтральности 43 ацетиловой доли (43u) из молекулярного иона привела к фрагментному иону m/z 276 (Рисунок 2B,IX). Подобная потеря наблюдалась в случае с гидроксифенилкарбокси-4-оксо-PVP (14), ведущей к фрагментному иону m/z 334. -расщепление между позицией 2” и позицией 3” привела к иону m/z 246 (Рисунок 2B, X) для карбокси-4-оксоPVP (9) и m/z 304 для гиброксифенил-карбокси-4-оксо-PVP (14). Такое же -расщепление за которым следовало -расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к иону m/z 140 (Рисунок 2B, XI) в обоих метаболитах. Расщепление между позицией 2 и позицией 1”, за которым следовала потеря ацетиловой доли соответствующей 42u, привело к иону m/z 101 (Рисунок 2B, XII), которое также можно было наблюдать в спектрах под номером 10 и

14. В случае с метилированными карбоновыми кислотами, дополнительная потеря метоксильной доли была необходима для образования иона m/z 101 (11,15). Для трифторацетилированных производных, значения m/z фрагментных ионов несущих трифторацетиловую долю, должны были показать сдвиг 54u по сравнению с соответственными ацетиловыми производными. Это в самом деле наблюдалось для трифторацетиловых производных карбокси-4-оксо-PVP (10), что показало этот характерный сдвиг от m/z 140 к m/z 194. -расщепление между позицией 1 и позицией 2 трифторацетилированного карбокси-4-оксо-PVP (10), за которым следовала потеря 18u соответствующей атому фтора и потере метиловой доли привела к иону m/z 236 (10).

Метилирование было проведено для того, чтобы подтвердить структуру карбоновых кислот. По сравнению с недериватизированными карбоновыми кислотами, ожидался сдвиг 14 u после метилирования. Карбокси-4-оксо-PVP (11) показал этот сдвиг как для молекулярного иона (m/z 277 к m/z 291) так и основного пика (m/z 172 - m/z 186). Потеря метоксильной доли из молекулярных ионов метилированных карбоновых кислот (11,15) привела к ионам m/z 260 и m/z 290 соответственно. Триметилсилилированные гидроксифенил-N,N-бис-деакил-PVP (6) показало аналогичные модели фрагментации ацетилированному метаболиту. Бензил-подобное расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к иону m/z 193. -расщепление между позицией 1 и позицией 2 привело к иону m/z 144. Потеря метиловой доли привела к m/z 322.

Что касается структур метаболитов, необходимо упомянуть, что позиция оксо-группы в пирролидно-оксо-метаболитах PVP не может быть выведена из моделей фрагментации, но здесь присутствует явная очевидность позиции 2” пирролидинового кольца. В предыдущих изучениях других пирролидинофенонов, введение атома кислорода в позицию 2” ведущую к соответственным лактамам считалось наиболее вероятным. Это предположение было основано на том факте, что образование лактама распространено в метаболизме других пирролидин-соединений таких как пролинтан и никотин. Данное изучение является первым, в котором были выявлены карбоксиновые метаболиты соответствующие гидролизованному кольцу лактама. Образование такого метаболита можно объяснить гидроксилированием в позиции 2” ведущего к третичному полуаминалу, за которым следовало открытие кольца к соответственному алифатическому альдегиду, который в дальнейшем окисляется к соответственной карбоновой кислоте. Это соответствует метаболическому пути фенциклидина, описанному Холсзински (Holsztynska) и соавторами. Так как эти метаболиты могут считаться только как предвестники, либо продукты гидролиза соответственных лактамов, их существование дает явную очевидность того, что оксо-группы оксо-метаболитов действительно занимают позицию 2”. Определение позиции экстракта гидрокси-группы в боковой цепи не может быть выведено из моделей фрагментации. Подобная проблема была до этого описана для гомолога боковой цепи MPHP. Однако, Адас (Adas) и соавторы показали, что короткие алкиловые цепи преференциально (предпочтительно) гидроксилируются в позиции -1, то есть на предпоследнем атоме углерода. Предположив, что это же верно для гидроксилирирования боковой цепи PVP, оксо-группы, образующиеся из гидроксиметаболитов боковой цепи также будут находиться в позиции -1.

В этой позиции они будут способны образовывать водородную связь с атомом азота в карбокси-4-оксометаболитах, ведущую к шестичленному кольцу. Стабильность таких колец может объяснить, почему такие карбокси-метаболиты наблюдались только в случае PVP. В родственных пирролидиноофенонах MPBP и MPHP, карбонил-группы в позиции -1 будут либо слишком близки, либо слишком далеки от азота, чтобы образовать такую стабильную азотнуюю связь. По нашему мнению, эти открытия четко указывают на то, что гидроксилирование боковой цепи PVP действительно происходит в позиции -1, хотя они, конечно, не являются безусловным доказательством. Только один пик был выявлен для гидрокси-метаболита диастереомерной боковой цепи. Однако, для ди-HO-PVP, два изомера были определены в триметилсилилированных экстрактах. Это предполагает, что более чем один диастереомер гидрокси-метаболита боковой цепи был образован, но эти диастереомеры, однако, не были разделены при использованных хроматографических условиях. Никакие другие диастереомеры не удалось идентифицировать. Это можно объяснить либо энантиоселективным образованием только одного диастереомера, либо, как уже упомянуто выше, образованием диастереомеров, которые не были разделены при примененных условиях.

Рисунок 3. Предложенная схема для метаболизма PVP у крыс.

Нумерация соединений соответствуют номерам масс-спектров соответствующего соединения в Рисунке 1. Метаболиты 4,5,12 и 13 частично выделены как глюкуриниды и/или сульфаты. Их номера соответствуют номерам соответствующих спектров в Рисунке 1.

Предложенные метаболические пути

На основе идентифицированных метаболитов PVP, следующие, частично совпадающие метаболические пути, могут быть предложены (Рисунок 3): гидроксилирование боковой цепи (номера 4, 8 и 13), за которым следует дегидрогенизация к соответствующему кетону (номера 9 и 14); гидроксилирование 2”-позиции пирролидинового кольца, за которым следует дегидрогенизация соответствующих лактамов (номера 3, 8 и 12) или за которым следует открытие кольца соответственного алифатического альдегида и дальнейшее окисление к соответствующей карбоновой кислоты (номера 9 и 14); деградация пирролидинового кольца к соответствующим первичным аминам (номера 2 и 5);

гидроксилирование фенилового кольца, наиболее вероятно в 4’-позиции дающее в результате phenylogous карбоновую кислоту (номера 5, 6 и 12-14). Так как пики HOфенил-PVP (7), гидроксифенил-2-оксо-PVP (12), ди-HO-PVP (13), HO-фениламино-PVP (5) и HO-алкил-PVP (4), были более интенсивными после глюкоронидазы и гидролиза сульфатазы. Можно сделать заключение, что они были частично выделены как глюкуриниды и/или сульфаты.

CYP’s (цитохромы) включенные (вовлеченные) в основной метаболический шаг

Первоначальные проверочные изучения девяти наиболее распространенных человеческих печеночных CYP были проведены для определения их возможной роли в гидроксилировании боковой цепи PVP. В соответствии с рекомендациями поставщика, выбранные инкубационные условия соответствовали тому, чтобы сделать утверждение об общем вовлечении отдельного энзима CYP. Результаты показали, что CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2 были явно способными на гидроксилирование боковой цепи PVP.

ГХ/МС обнаружение и идентификация

PVP и его метаболиты были отделены ГХ и идентифицированы полным сканированием ЭИ МС после быстрого энзиматического гидролиза, SPE, и триметилсилилирования в соответствии со Спрингером (Springer) и соавторами. Основные метаболиты, определенные в процессе выявления, это оксо (3) и метаболит гидроксифенил-N,N,бисдеактил. Для определения присутствия PVP и этих метаболитов была использована масс-хроматография со следующими ионами: m/z126, 140 и 144. Выбранный ион m/z126 был использован для мониторинга присутствия соединений с неизменным пирролидиновым кольцом, m/z 140 для соединений со структурой 2”-оксо и m/z 144 для аминометаболитов.

Рисунок 4. Типичные масс-хроматограммы с ионами m/z 126, 140 и 144.

Они указывают на присутствие метаболитов PVP в триметилсилилированном экстракте мочи крысы, собранного через сутки после введения 1мг/кг массы тела PVP-HNO3. Нумерация пиков соответствует нумерации масс-спектров соответствующего деривата на Рисунке 1. Сливающиеся хроматограммы можно различить по их цветам на цветном экране.

Рисунок 4 показывает восстановленные хроматограммы, указывающие на присутствие метаболитов PVP в триметилсилилированном экстракте мочи крысы, после введения одной дозы PVP-HNO3 1мг/кг массы тела. Для структурного гомолога пировалерона, единичные дозы 20-75 мг пировалерона использовались в изучениях фармакологического и терапевтического эффектов на людях, в то время как наркоманы по сообщениям вводили внутривенно разовые дозы 60-140 мг пировалерона. Предположив сходное дозирование PVP, упомянутая выше доза PVP 1мг/кг массы тела должна, следовательно, примерно соответствовать дозе усваиваемой наркоманами. Это предположение в дальнейшем поддерживается тем фактом, что конфискованные таблетки соответственного дизайнерского наркотика PPP содержали примерно 40 мг.

Рисунок 5. Масс-спектр, лежащий в основе выделенного пика на Рисунке 4, эталонный спектр, структура и хит-список, найденный компьютерным библиотечным поиском.

Идентичность пиков в масс-хроматограмме была подтверждена компьютерным сравнением основного масс-спектра с эталонными спектрами, записанными во время изучения. Рисунок 5 иллюстрирует масс-спектр, лежащий в основе выделенного пика на Рисунке 4, эталонный спектр (номер 3 на рисунке 1), структуру и хит-список, найденный компьютерным библиотечным поиском.

К сожалению, никакие достоверные пробы мочи человека после принятия PVP не были доступны. Однако, знания, полученные из метаболических и аналитических изучений на крысах и людях, подтверждают предположение, что метаболиты найденные в моче крысы также должны присутствовать в моче человека. Следовательно, можно сделать вывод, что эта процедура также должна применяться для выявления PVP в моче человека в клинических и судебных случаях.

Заключение

Данные открытия показывают, что новый дизайнерский наркотик PVP широко метаболизируется крысами несколькими путями. Следовательно, процедура проверки мочи должна фокусироваться на метаболитах. Предположив подобный метаболизм и дозирование у человека, принятие PVP должно быть заметно через метаболиты в моче, хотя пропорция различных метаболитов может отличаться между разными видами. Так как различные изоэнзимы CYP оказались вовлеченными в основной метаболический шаг PVP, генетические полиморфизмы и/или взаимодействия должны быть практически несущественны.

«сообщества под названием "Сибирское соглашение", которое имеет свой бюджет, свой исполком, свои программы развития, включая транспорт, инфраструктуру. Сейчас "Сибирское соглашение" занимается созданием единой...»

2017 www.сайт - «Бесплатная электронная библиотека - электронные материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам , мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.