Ограничения к применению. Побочные действия вещества Триазолам

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Триазолам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Триазолам

Снотворное средство, триазоловое производное бензодиазепина. Белый кристаллический порошок. Растворим в спирте, плохо растворим в воде.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А -рецепторном комплексе лимбической системы, гиппокампа, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК ) , что приводит к повышению частоты открытия каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации постсинаптической мембраны нейронов и обусловливает усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС .

Снотворный и седативный эффект в основном обусловлены угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.

В доклинических исследованиях и при лечении амбулаторных больных было выявлено, что триазолам укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Не оказывает существенного влияния на 3 и 4 стадии сна и фазу быстрого движения глазных яблок, т.е. мало влияет на структуру сна, вызывая сон, близкий к естественному. После приема триазолама сон наступает через 10-30 мин и продолжается до 7 ч. Эффективен при лечении временной бессонницы, связанной с внезапными изменениями режима сна. Малоэффективен при ранних пробуждениях, утренней и дневной тревоге.

Установлено, что после двухнедельного постоянного приема на ночь снотворный эффект триазолама может понижаться. В первую и/или вторую ночь после отмены наблюдается синдром «отдачи» (rebound-синдром), проявляющийся бессонницей.

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ . C max достигается в течение 1-2 ч. Связывается с белками плазмы на 89%. Подвергается биотрансформации в печени. Т 1/2 составляет 1,5-5,5 ч (в среднем 2,7 ч). Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80%) и в неизмененном виде (1%), 8% — с фекалиями. При приеме повторных доз накопление минимальное.

При пероральном введении меченого углеродом (14 С) триазолама беременным мышам показано, что его концентрации в мозге плода практически равны концентрациям, определяемым в мозге матери.

В двухгодичных экспериментальных исследованиях на мышах при введении доз, в 4000 раз превышавших дозы для человека, канцерогенного действия не обнаружено.

Применение вещества Триазолам

Кратковременные и преходящие нарушения сна; длительные нарушения сна (коротким курсом в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бензодиазепинам, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Депрессия, суицидальные наклонности, выраженная легочная недостаточность, апноэ во сне, наркомания (в т.ч. склонность к ее развитию), нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением триазолама у беременных, превышает потенциальную пользу).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Триазолам

По данным плацебо-контролируемых клинических исследований у 1003 пациентов, при пероральном применении в течение 1-42 дней.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (14%), головная боль (9,7%), головокружение (7,8%), ощущение головокружения (4,9%), нервозность (5,2%), нарушение координации движений/атаксия (4,6%); менее 1% — эйфория, усталость, нарушение памяти, зрения и вкуса, звон в ушах, депрессия, увеличение числа сновидений или появление ночных кошмаров, бессонница, парестезия, дизестезия, слабость.

Прочие: тошнота/рвота (4,6%); менее 1% — тахикардия, спазм/боль, запор/диарея, сухость во рту, гиперемия, дерматит/аллергические реакции.

Возможно формирование привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, а также синдрома «отдачи» (rebound-синдрома) (см. «Меры предосторожности»); зарегистрирован летальный исход от недостаточности функции печени у пациента, получавшего одновременно диуретики.

Взаимодействие

При одновременном назначении средств, угнетающих ЦНС (нейролептики, барбитураты, наркозные и гипотензивные ЛС , некоторые антигистаминные ЛС , алкоголь и др.) — усиление действия. Циметидин увеличивает концентрацию триазолама в крови. Макролиды тормозят метаболизм триазолама в печени, увеличивают его концентрацию в крови (в 2 раза) и T 1/2 . Изониазид замедляет выведение и увеличивает концентрацию триазолама в крови.

Передозировка

Симптомы: дремота, сон, спутанность сознания, нарушение координации движений, судороги, смазанная речь, угнетение дыхания, апноэ, кома.

Лечение: промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, при необходимости — ИВЛ . В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Триазолам

Не предназначен для длительного применения. Желательно ограничить повторные назначения пациентам, не находящимся под наблюдением врача.

С осторожностью применять у больных депрессией (возможны суицидальные попытки).

В дополнение к перечисленным выше нежелательным эффектам (см. «Побочные действия») имеются сообщения о возникновении следующих нарушений, связанных с лечением триазоламом: амнестические симптомы (антероградная амнезия с обычным или необычным поведением), нарушение сознания (дезориентация, дереализация, помутнение сознания и др.), дистония, утомляемость, седация, спутанная речь, нарушение сна, сомнамбулизм, обморок, анорексия, желтуха, прурит, дизартрия, изменение либидо, нарушение менструального цикла, недержание мочи и задержка мочеиспускания.

Имеются сообщения о возникновении нарушений процесса мышления и/или поведения, связанных с лечением триазоламом и выражающихся в появлении агрессивности, галлюцинаций, бреда, неестественном поведении, ажитации, деперсонализации (т.н. парадоксальные реакции). Усугубление бессонницы или появление новых нарушений процесса мышления или поведения на фоне лечения триазоламом может быть следствием нераспознанного психического или соматического расстройства.

В случае возникновения парадоксальных реакций следует прекратить прием триазолама.

При многократном применении в течение более 2 нед возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости (как при применении в терапевтических дозах, так и при приеме высоких доз). Риск развития зависимости повышен у пациентов с алкогольной и лекарственной зависимостью, с личностными и поведенческими нарушениями.

Следует учитывать, что такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение и амнезия являются дозозависимыми.

При резком прекращении приема возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота, испарина, дисфория, расстройства восприятия, бессонница), наиболее часто появляющегося при приеме высоких доз или после длительного лечения, хотя синдром отмены может проявляться и при приеме терапевтических доз триазолама в течение 1-2 нед . Отмену следует проводить постепенно, особенно у пациентов с эпилепсией.

Имеются сообщения о развитии у некоторых пациентов феномена «отдачи» после 10 дней непрерывного приема (проявляется в виде бессонницы ночью и усиления тревоги днем). Если наблюдается усиление дневной тревоги, лечение триазоламом рекомендуется прекратить.

В случае длительного лечения необходим периодический контроль картины периферической крови.

Если триазолам не вызывает дневной сонливости, он может быть назначен людям, профессия которых требует быстрой и двигательной реакции (пациенты должны быть предупреждены о возможности снижения быстроты реакции при работе с механизмами и вождении автомобиля).

В период лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Антероградная амнезия встречается чаще при одновременном приеме триазолама с другими бензодиазепинами. Есть сообщения о случаях «амнезии путешественников», возникавшей при приеме триазолама в качестве снотворного средства в период поездки (в т.ч. при перелете на самолете). Этот эффект в ряде случаев был обусловлен недостаточной продолжительностью сна (до пробуждения и начала активности) и сопутствующим приемом алкоголя.

Грибки являются серьёзной проблемой, они способствуют развитию различных заболеваний поражающих цветы, садовые растения, овощные и ягодные культуры, грунт. Для того чтоб защитить овощи и фрукты от болезней, а также предотвратить повторное заражение, огородники используют биологические фунгициды для растений. Ниже мы приыведём список таких препаратов с названиями и описание.

Фунгицидами называют химические препараты. С их помощью борются с патогенами, которые являются возбудителями различных грибковых болезней у культур. Это роса мучнистая, фитофтора, серая гниль, пероноспороз, фузариоз и другие. Если правильно использовать фунгициды, тогда они активно убивают грибок, не причиняя вред культурам.

Преимущества органических фунгицидов в том, что они нетоксичны, их можно совмещать с различными ядохимикатами, а вот химические препараты имеют совместимость совсем с немногими веществами.

Неорганические фунгициды

Садоводы и огородники для наиболее высокоэффективной борьбы с различными вредителями часто меняют препараты и покупают новые. Особенно обращают внимание на такие средства, которые при небольших дозах способны давать максимальный эффект. Но не следует так экспериментировать.

Лучше покупать известные, проверенные препараты, которые уже использовались и хорошо зарекомендовали себя. Обрабатывать растения лучше всего до начала их цветения и после того, как собран урожай.

Органические препараты

На рынке есть множество различных препаратов контактного воздействия. Готовятся они иначе, чем неорганические фунгициды. В органических препаратах главным компонентом служат активные бактерии, которые во время применения способны угнетать возбудителей грибковых болезней культур.

Предпочтительнее пользоваться на даче и огороде биологическими фунгицидами, потому, что они нетоксичны, не вредят человеку, растениям, пчёлам, животным, рыбам, притом высокоэффективны. Препараты можно использовать в период вегетации. Сейчас выпускаются такие препараты, которые можно использовать во время созревания плодов и сбора урожая.

Список препаратов

Фунгициды из-за своего влияния имеют различное действие на растения, учитывается также строение обрабатываемой культуры и состав фунгицида. Самыми распространёнными являются такие препараты:

«Абига-пик»

В его составе находится хлорокись меди. Локальный биологический препарат в виде суспензии. Характеризуется тем, что имеет широкий спектр действия. Его предназначение – вести уничтожение грибков, которые образовываются на виноградной лозе, на овощных, технических, плодовых, декоративных культурах, а также на растениях лекарственного применения и цветах.

Обладает умеренной токсичностью, если соответствовать рекомендуемым дозам, то не фитотоксичен. Пропорции: 40 г/10 л воды;

«Стробирулин»

Внутрирастительный фунгицид, используется для профилактического опрыскивания, защищает культуры от появления грибковых заболеваний. Устойчив к тепловой обработке, хорошо распространяется по всей культуре. Пропорции: 50г на 8 литров жидкости;

«Акробат МЦ» (диметоморф)

Биологический препарат в гранулах. Внутрирастительный локальный фунгицид для уничтожения фитофтороза, сухой пятнистости на картофеле. На винограде и огурцах уничтожает мучнистую росу. Токсичен. Опрыскивать необходимо во время роста. Собирать урожай можно не раньше 20 или 30 дней после обрызгивания. Пропорции: 20 г на 5л воды;

«Алирин Б»

Уменьшает токсичность в грунте после того, как обрабатываются растения химическими фунгицидами, восстанавливает их микрофлору. Рекомендуется применять для растений, которые растут дома и в саду, можно совмещать с другими биологическими препаратами. пропорции: 2 таблетки на 10 литров воды;

«Смесь Бордоская» (сульфат меди, гидроксид кальция)

Порошкообразный препарат, активно защищает овощные и плодовые, ягодные и бахчевые, а также декоративные растения и цветы. Токсичен. Пропорции: 300 г на 10 л воды;

«Триазол»

Используется для профилактики и лечения растений. В основном проникает через листья. Пропорции: 5 г на 8 литров;

«Гамаир»

Фунгицид биологический, порошкообразный и в виде таблеток, служит для истребления грибков, заражающих культуры и грунт. Его можно использовать для комнатных растений и всех разновидностей плодовых деревьев. Пропорции: 2 таблетки на 10 л воды;

«Глиокладин»

Препарат, имеющий вид суспензии и таблеток. Это органический фунгицид, служащий для истребления патогенов грибка в грунте. Используется для профилактики и лечения растений в саду и в доме. Совмещается неорганическими фунгицидами. Пропорции: 1 таблетка на 300 мл;

«Квадрис» (азоксистробин)

Суспензия фунгицидная, имеющая большой диапазон воздействия. Служит защитой для грунта, огурцов, помидор, лука, картофеля и винограда от различных разновидностей грибков, пятнистости бурой и росы мучнистой. Увеличивает урожайность. Фитотоксичен, совмещается с другими фунгицидами. Пропорции: 200 мл на 7 литров воды;

«Бензимидазол»

Внутрирастительный препарат, который способен проникать в почву, а затем в корни культур. Лечит, защищает семена, оказывает дезинфицирующее действие. Пропорции: 100 мл на 6 литров воды;

«Дитиокарбамат»

Препарат локальный, его используют для профилактики от возможности появлений грибков на стеблях и листьях растений. Пропорции: 1 мг на 1 л;

«Иммидазол»

Фунгицид локального действия, используется для борьбы с плесенью и росой мучнистой. пропорции: 6 мг на 10 л воды;

Медный купорос (сульфат меди)

Препарат контактного воздействия, порошкообразный, имеющий широкий диапазон действий. Разработан для того, чтобы вести уничтожение грибковых болезней и различных заболеваний у ягодных, плодовых и декоративных культурах и кустарниках. Пропорции: 100 г на 10 л воды;

«Оксихом»

Системно локальный порошкообразный фунгицид, имеющий большой спектр действия. Отлично защищает помидоры и картофель от макроспрориоза и фитофторы, а огурцы от мучнистой росы. Пропорции: 20 г на 10 л воды;

«Раек» (дифеноконазол)

Эмульсионный фунгицид, который служит защитой растениям в течение длительного времени, эффективно лечит от фитофторы, росы мучнистой, коккомикоза и скручивания листьев. Имеет способность к быстрому проникновению в растения. Когда пройдёт два часа с момента опрыскивания, не смывается дождём. Пропорции: 2 мл на 10 л воды;

«Строби» (крезоксимметил)

Высокоэффективный препарат, гранулированный, имеет большой спектр воздействия, который направлен на лечение заболеваний винограда, а также декоративных, овощных и плодовых культур. Помогает при пятнистости чёрной, мучнистой росе, парше. Пропорции: 4 мл на 8 л воды;

«Фундазол»

Порошкообразный внутрирастительный фунгицид, имеющий действие защиты против различных грибковых заражений семян, а также листьев растений. Оперативно устраняет следы заболевания росы мучнистой, гнили серой и пятнистости. Совмещается с разными регуляторами, необходимыми для роста, пестицидами и удобрениями. Пропорции: 10 г на 0,5 л;

«Хорус» (ципродинил)

Гранулированный препарат, который отлично защищает грушевые и яблочные деревья от альтернариоза и монилоза. Ягоды и виноград спасает от разной гнили. Пропорции: 2 г на 10 л.

Итоги

Самыми высокоэффективными и распространёнными средства для борьбы с различными грибками и болезнями культур служат фунгициды. Выбирая препарат, следует учитывать, чтобы он был максимально эффективным. Важно, чтобы средство приносило растениям как можно меньше вреда. Поэтому, предпочтительней малотоксичные фунгициды. До применения фунгицидов необходимо прочесть инструкцию и приготовлять раствор, в точности соблюдая указанные в них дозировки.

Федеральное агентство по образованию

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Самарский государственный технический университет

Кафедра: «Органическая химия»

Курсовая работа

Выполнил: студент _________________

(подпись)

Руководитель: _________________

(подпись)

Работа защищена

“___“ __________ 2008г.

Оценка _______Зав. кафедрой: доцент, д. х. н._________________

(подпись)

Самара, 2008 г.

1. Введение. 3

1.1.Свойства. 3

1.2.Практическое применение. 3

1.3.Методика синтеза. 4

2.Литературный обзор. Пиразолы, тетразолы и триазолы.. 5

2.1.Общие сведения. 5

2.2.Получение пиразолов реакцией синтеза кольца. 6

2.3.Свойства пиразолов. 8

2.3.1.Реакции замещения. 8

2.3.2.Реакции, приводящие к раскрытию цикла. 11

3.Выводы.. 15

Список литературы.. 16

1.1. Свойства

Циклическая система пиразола I представляет собой дважды ненасыщенное пятичленное кольцо с двумя рядом расположенными атомами азота. Кнорр впервые в 1883 г. синтезировал соединение, содержащее этот цикл. При проведении реакции ацетоуксусного эфира с фенилгидразином он получил 1-фенил-3-метил-5-пиразолон II. Вслед за изучением хинина Кнорр стал проводить исследования противолихорадочного действия II и родственных соединений; так было открыто важное жаропонижающее средство, антипирин III. Для этих соединений Кнорр ввел название пиразолы, отмечая тем самым, что данное ядро произошло из пиррола путем замены атома углерода на азот; он синтезировал много представителей этого класса и систематически изучал их свойства.

В соответствии с общими правилами номенклатуры гетероциклических соединений принята нумерация пиразолов, указанная в формулах I и II, а также названия пиразолин и пиразолидин для дигидро- и тетрагидропиразолов IV и V.

Известны три общих метода синтеза циклической системы пиразола.

Реакция гидразина и его производных, например арил- или алкилгидразинов, семикарбазида или аминогуанидина с 1,3-дикарбонильными соединениями.

Аналогичен синтез пиразолонов из β-кетоэфиров.

Реакция гидразинов с α,β-ненасыщенными карбонильными соединениями.

Пиразолоны и пиразолидоны получают из соответствующих α,β-ацетиленовых или этиленовых кислот или их производных.

Реакция алифатических диазосоединений типа диазометана или диазоуксусного эфира с ацетиленами и олефинами.

Кроме того, имеется ряд менее общих методов, находящих применение лишь в отдельных случаях.

Так как фенилгидразин является наиболее легкодоступным гидразином, особое внимание было уделено 1-фенилпиразолам, которые в настоящее время можно считать самыми важными и наиболее тщательно исследованными производными. Поскольку многие лекарственные препараты и красители содержат пиразольное ядро, этот класс соединений широко изучался и исследования продолжаются и теперь, несмотря на то, что антипирин и родственные медикаменты больше не используются в США. Пиразолоновые красители особенно важны в цветной фотографии.

2. Литературный обзор . Пиразолы, тетразолы и триазолы

2.1. Общие сведения

Производные этих гетероциклов представляют собой устойчивые ароматические соединения. Многие из них используются в промышленном производстве лекарственных препаратов, пестицидов и красителей. В качестве примеров можно привести гербицид соль пиразолия 9 (дифеиэокват), раксил (10) - фунгицид, используемый для зашиты растений, фенилбутазои (11) - противовоспалительное средство и флуконазол (12) - лекарственный препарат для лечения грибковых инфекций. Производные 1,2,3-триазола применяют в качестве оптических отбеливателей. Тетразолы имеют важное значение в медицинской химии, так как N-незамещенные тетразолы можно рассматривать как аналоги карбоновых кислот: величины их рК, сравнимы (разд. 8.1), и они представляют собой плоские, делокализованные системы с примерно такими же пространственными требованиями. Были синтезированы аналоги аминокислот и многих других природных карболовых кислот, в молекулах которых карбоксильная группа заменена тетразольным циклом.

2.2. Получение пиразолов реакцией синтеза кольца

Эти гетероциклы можно синтезировать с помощью реакций замыкания цикла и циклоприсоединения. Наиболее общий метод получения пиразолов заключается во взаимодействии 1,3-дикарбонильных соединений или их аналогов (таких, как сложные эфиры енолов) с гидразинами. В качестве примера приведем синтез 3,5-диметилпиразола (13) из пентан-диона-2,4 и гидразина. Недостаток этого метода заключается в том, что несимметричные дикарбонильные соединения или их производные иногда образуют смеси изомерных пиразолов. К хорошим результатам в получении некоторых N-незамещенных пиразолов приводит взаимодействие гидразидов XCSNHNH2 (X=.SR или NR2) с а-галогенокетонами. В ходе реакции в качестве интермедиатов образуются тиадиазины 14, которые либо самопроизвольно, либо при обработке кислотами элиминируют атом серы и превращаются в пиразолы с хорошим выходом.

Пиразолы можно также получить циклизацией ацетиленовых гидразинов, электроциклизацией ненасыщенных диазосоединений, 1,3-диполярным циклоприсоединением диазосоединений и нитрилимидов.

Существует много удобных методов синтеза 1,2,4-триазолов, наиболее важные из которых основаны на создании и циклизации структур типа N-С-N-N-С и С-N-С-N-N. В качестве примера первого типа можно привести термическую конденсацию ацилгидразида с амидом или (что лучше) с тиоамидом (реакция Пеллиццари); так, бензоилгидразид вступает в реакцию с тиобенза-мидом при 140 °С с образованием 3,5-дифенил-1,2,4-триазола (15). Примером второго типа циклизации служит реакция Эйнхорна - Бруннера, в которой гидразин или монозамещенный гидразин конденсируется с диациламином в присутствии слабой кислоты. Так, при взаимодействии фенилгидразина и N-формальбензамида образуется с хорошим выходом 1,5-дифенил-1,2,4-триазол (16).

1Н-1,2,3-Триазолы могут быть получены 1,3-диполярным присоединением разнообразных ароматических азидов XN3 (X = алкил, винил, арил, ацил, арилсульфонил и т. д.) к ацетиленам. Некоторые соединения (енолят-анионы, простые эфиры енолов, енамины, а-ацил-фосфорилиды) при взаимодействии с азидами дают 1,2,3-триазолы. Например, илид 17 реагирует с азидобензолом в растворе при температуре 80 °С с образованием 1,5-дифенил-1,2,3-триазола с хорошим выходом. Эти реакции, в противоположность присоединению к ацетиленам, высоко региоселективны. Иногда при присоединении азидов (например, триметилсилил- или ацилазидов) образуются 2Н-1,2,3-триазолы; при этом, очевидно, миграция заместителя к атому N-2 происходит после замыкания цикла. Наиболее часто 2Н-1,2,3-триазолы получают из 1,2-дикетонов. Примером реакции такого типа может служить окислительная циклизация в присутствии солей меди(Н) бис-арилгидразонов 1,2-дикетонов. Возможный механизм циклизации бис-фенилгндразонов а-кетоальдегидов 18 приведен ниже.

Некоторые распространенные методы получения тетразолов заключаются в присоединении азотистоводородной кислоты (Н3N) или азид-ионов к соединениям, содержащим кратную связь углерод - азот. Примерами таких реакций могут служить:

а) синтез 5-фенилтетразола нагреванием бензонитрила и азида натрия в N,N-диметилформамиде,

б) образование 1-бензилтетразола из бензилизонитрила и азотистоводородной кислоты в присутствии следовых количеств серной кислоты

в) превращение имидоил-хлоридов 19 в 1,5-дизамещеиные тетразолы взаимодействием с НЫз или азидом натрия. 2,5-Дизамещенные тетразолы могут быть получены другим способом - реакцией амидразонов 20 с азотистой кислотой.

2.3. Свойства пиразолов

Химические свойства этих азолов отличаются от свойств пиррола тем значительнее, чем больше число атомов азота в молекуле. Для этих циклических систем относительно редки реакции злектро-фильного замещения по атому углерода, так как атомов углерода в молекуле меньше, и злектрофилы преимущественно атакуют атомы азота. Пиразолы можно хлорировать и бромировать в мягких условиях по положению 4. 4-Нитропиразол можно получить непрямым синтезом из пиразола: при взаимодействии с ацетатом нитро-ния (N0 2 "tAc -) образуется 1-нитропиразол (21), который при обработке серной кислотой превращается в 4-нитропиразол. Эта реакция, по-видимому, протекает с переносом группы N0 2 + через стадию образования промежуточного катиона 22, так как было показано, что 1-нитропиразол можно использовать как удобный и эффективный нитрующий агент для ароматических углеводородов в присутствии кислот. 1,2,3-Триазол может быть превращен в 4,5-дибромопроизводное реакцией с гипобромитом натрия в уксусной кислоте, а 1,2,4-триазол можно прохлорировать по положению 3, причем реакция идет через образование 1-хлоропроизводиого, которое может быть выделено. Таким образом, для этих циклических систем возможно электрофильное замещение по атому углерода, но процесс идет через образование интермедиата, получаемого в результате первоначальной атаки электрофилом атома азота.

Владельцы патента RU 2411246:

Изобретение относится к тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианинам меди и кобальта формулы

где М - Cu, Со. Технический результат - изобретение позволяет получить новые производные фталоцианинов, которые могут быть использованы в качестве красителей, а также в качестве катализаторов различных процессов. 5 фиг., 1 ил.

Введение

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению новых производных металлофталоцианина - тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди и кобальта, которые могут быть использованы в качестве красителей для полимерных материалов, а также катализаторов различных процессов.

Уровень техники

Богатейшая возможность химической модификации соединений порфиразинового ряда позволяет использовать их по различному назначению, например в качестве светопрочных красителей и пигментов [Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей. Учебн. для вузов. 3-е изд. перераб. и доп. М.: Химия, 1984. 592 с.], в качестве катализаторов различных процессов [Тарасевич М.С., Радюшкина К.А. Катализ и электрокатализ металлопорфиринами. М.: Наука, 1982. 168 с.], [Стучинская Т.Л. Катализаторы окисления сернистых соединений на основе производных фталоцианина кобальта: Дисс…. канд. хим. наук. Новосибирск. ИК СО РАН. 1999. 131 с.].

Наиболее близким структурным аналогом заявляемых соединений является кобальтовый комплекс тетра-5,6-(1,2,3-бензотриазол)порфиразина формулы [Балакирев А.Е., Майзлиш В.Е., Шапошников Г.П. Порфиразины кобальта с гетероциклическими заместителями // Журнал общей химии. 2002, т.72, 337]:

Однако данное соединение не может быть использовано в качестве красителя для полимерных материалов и катализатора, так как слабо растворимо в органических средах.

Сущность изобретения

Изобретательская задача состояла в поиске новых производных фталоцианинов, которые обладали бы свойствами красителя и, кроме того, могли бы использоваться в качестве катализаторов различных процессов.

Поставленная задача решена медным и кобальтовым комплексами тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина формулы

где M - Cu, Co.

Структура этих соединений доказана данными элементного анализа, ИК, электронной спектроскопии.

Так, в ИК-спектре медного комплекса (фиг.1) можно выделить ряд общих полос поглощения с незамещенным аналогом [К.Sakamoto, E.Ohno Synthesis of Cobalt Phthalocyanine Derivatives and their Cyclic Voltammograms // Dyes and Pigments. 1997. Vol.35. N 4. P.375-386].

В электронных спектрах поглощения тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди наблюдается интенсивное поглощение при 746 нм в концентрированной серной кислоте (фиг.2) при 689 и 644 нм в диметилсульфоксиде (фиг.3).

Тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди и кобальта представляют собой вещества сине-зеленого цвета. Эти соединения растворимы в концентрированной серной кислоте, диметилсульфоксиде, диметилформамиде. Медный комплекс тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина обладает свойствами красителя для полимерных материалов, а кобальтовый проявляет каталитические свойства.

Сведения, подтверждающие возможность воспроизведения изобретения.

Для реализации изобретения используют следующие вещества:

1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2H-антратриазол-7,8-дикарбоновая кислота

Мочевина - ГОСТ 2081-92

Ацетат меди - ГОСТ 5852-70

Ацетат кобальта - ГОСТ 5861-79

Молибдат аммония - ГОСТ 2677-78

Заявленные соединения получают взаимодействием 1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2Н-антратриазол-7,8-дикарбоновой кислоты с мочевиной, хлоридом аммония, молибдатом аммония и ацетатом меди или кобальта в условиях реакции темплантной тетрамеризации.

Поскольку 1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2Н-антратриазол-7,8-дикарбоновая кислота является новым соединением и не выпускается промышленностью она была получена следующим 3-стадийным способом: сначала проводят ацилирование бензотриазола уксусным ангидридом, затем полученный продукт ацилирования подвергают взаимодействию с диангидридом пиромеллитовой кислоты в присутствии безводного хлористого алюминия, после чего проводят внутримолекулярную циклизацию путем обработки полученной на первой стадии 5-[(1-ацетил-2Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил)карбонил]бензол-1,2,4-трикарбоновой кислоты концентрированной серной кислотой (моногидратом). В результате внутримолекулярной циклизации получают 1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2Н-антратриазол-7,8-дикарбоновую кислоту.

Стадия 1. Синтез 1-ацетилбензотриазола. В круглодонной трехгорлой колбе емкостью 100 мл растворяют 11,9 г (0.1 моль) бензотриазола в 20 мл толуола. Колбу соединяют с обратным холодильником и к находящемуся в колбе раствору осторожно в течение 15 минут приливают 11,3 мл (0.12 моль) уксусного ангидрида. При этом реакционная смесь разогревается до кипения. После добавления всего количества уксусного ангидрида смеси дают охладиться. Выпавшие кристаллы игольчатой формы отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают толуолом небольшими порциями до исчезновения запаха уксусной кислоты и сушат на воздухе между листами фильтровальной бумаги

Выход 1-ацетилбензотриазола 11 г.

Стадия 2. Синтез 5-[(1-ацетил-2Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил)карбонил]бензол-1,2,4-трикарбоновой кислоты. В трехгорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 10.0 г (0.046 моль) диангидрида пиромеллитовой кислоты, 8.21 г (0.051 моль) 1-ацетилбензотриазола и 20 мл гептана. Массу нагревают до 50°С и при перемешивании прибавляют 16.12 г (0.119 моль) безводного хлористого алюминия. Выдерживают 3 часа при кипении реакционной массы (≈100°C), а после отгонки гептана еще 6 часов при 120÷130°С. К охлажденной массе последовательно прибавляют 50 мл воды и 10 мл концентрированной соляной кислоты и перемешивают 12 часов. Осадок отфильтровывают, промывают горячей водой и кипятят 30÷40 минут в 10%-ном растворе соды. Горячий раствор фильтруют, осадок обрабатывают подобным образом еще 3-4 раза. Фильтрат подкисляют соляной кислотой до pH 4 и охлаждают до 10÷15°С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции. Сушат при 80°С.

Выход 5-[(1-ацетил-2Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил)карбонил]бензол-1,2,4-трикарбоновой кислоты 7 г.

Стадия 3. Синтез 1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2Н-антратриазол-7,8-дикарбоновой кислоты. В трехгорлую колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 20 мл (0.18 моль) моногидрата и нагревают до 130°С. Затем в течение 15 минут при интенсивном перемешивании вносят 5 г (0.011 моль) полученной 5-[(1-ацетил-2Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил)карбонил]бензол-1,2,4-трикарбоновой кислоты, температуру поднимают до 150°С и выдерживают в течение 5 часов. Массу после охлаждения при перемешивании выливают в 200 мл воды, фильтруют, осадок промывают большим количеством ледяной воды, растворяют в содовом растворе и подкисляют соляной кислотой. Осадок отфильтровывают и промывают водой до исчезновения хлорид-ионов. Такую обработку повторяют дважды. Сушат при 100°С.

Выход 1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2Н-антратриазол-7,8-дикарбоновой кислоты 4.1 г.

Синтез тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианинов меди и кобальта. В кварцевую ампулу помещают растертую смесь 0.23 г (0.60 ммоль) 1-ацетил-5,10-диокси-5,10-дигидро-2Н-антратриазол-7,8-дикарбоновой кислоты, 0.24 г (4.00 ммоль) мочевины, 0.036 г (0.18 ммоль) ацетата меди или 0.036 г (0.18 ммоль) ацетата кобальта, 0.02 г (0.40 ммоль) хлорида аммония и 0.002 г (0.01 ммоль) молибдата аммония. Массу медленно нагревают до 180°С в течение часа и выдерживают 3 часа. После охлаждения реакционную массу измельчают, переносят на фильтр Шота, промывают 5%-ной соляной кислотой и водой, пока в промывной жидкости при нанесении ее капли на предметное стекло и выпаривании не остается твердого остатка. Сушат при 100°С. Затем переосаждают из концентрированной серной кислоты и промывают в аппарате Сокслета ацетоном в течение 10 часов. Сушат при 100°С.

Выход тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди 0.13 г.

Выход тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина кобальта 0.12 г.

Целевые продукты представляют собой сине-зеленые вещества, обладающие растворимостью в концентрированной серной кислоте, диметилсульфоксиде, диметилформамиде.

ЭСП тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди в диметилсульфоксиде. λ max , нм: 352, 644, 689 (фиг.3).

ЭСП тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина кобальта в диметилсульфоксиде. λ max , нм: 352, 646, 688 (фиг.4).

Найдено, %: С 60.52; H 1.98; N 19.62. C 72 H 28 N 20 O 12 Cu.

С 60.70; Н 1.97; N 19.64; C 72 H 28 N 20 O 12 Co.

Вычислено, %: С 60.53; Н 1.98; N 19.61. C 72 H 28 N 20 O 12 Cu.

С 60.73; Н 1.98; N 19.67; C 72 H 28 N 20 O 12 Co.

Пример 1. Использование тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди в качестве красителя для крашения полиэтилена и полистирола.

Крашение полиэтилена. 2 г полиэтилена помещают в фарфоровую чашку и нагревают до расплавления, затем вливают 5 мл диме-тилсульфоксида, в котором растворено 0.003 г тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди. Выдерживают при нагревании до полного удаления диметилсульфоксида и выливают полученную массу в форму.

Образец прилагается (фиг.6 и 7).

Крашение полистирола. 2 г полистирола помещают в фарфоровую чашку и нагревают до расплавления, затем вливают 5 мл диметилсульфоксида, в котором растворено 0.003 г тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина меди. Выдерживают при нагревании до полного удаления диметилсульфоксида и выливают полученную массу в форму.

Образец прилагается (фиг.7).

Пример 2. Использование тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина кобальта в качестве катализатора процессов окисления меркаптанов.

Исследование каталитической активности кобальтового комплекса тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина проводили на 0.02 М растворе диэтилдитиокарбомата натрия (ДЭДТК) на установке, изображенной на фиг.5.

Установка содержит: 1 - термометр, 2 - барботер, 3 - стеклянный стакан, 4 - образцы гетерогенного катализатора, 5 - насос, 6 - пробоотборник, 7 - обратный холодильник.

Для приготовления гетерогенного катализатора в 50 мл раствора кобальтового комплекса тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианина в ДМФА с концентрацией 0.01 моль/л погружают и полностью пропитывают образец нетканого полипропилена массой 2 г. Затем образец извлекают и погружают в воду для удаления органического растворителя. При этом происходит быстрая кристаллизация и осаждение кобальтового комплекса на поверхности полипропиленовых волокон. Концентрация комплекса на поверхности нетканого материала при такой обработке составляет 1.9·10 -5 моль на 1 г полипропилена. Полученный таким образом гетерогенный катализатор помещают в стакан с ДЭДТК, снабженный насосом CIRCULATOR 650 производительностью 600 л/ч для подачи воздуха, необходимого для окисления, с постоянной скоростью 2 л/мин. После установления в реакционной смеси в стакане постоянной температуры отбирают пробу 2 мл для определения начальной концентрации ДЭДТК и пропускают воздух. Момент подачи воздуха принимают за начало реакции. В ходе реакции через определенные промежутки времени отбирают пробы по 2 мл для спектрометрического определения текущей концентрации ДЭДТК.

Эффективная константа скорости окисления ДЭДТК составляет 3.2±0.3 сек -1 .

Тетра(1-ацетил-2Н-нафтотриазол-5,8-дион)фталоцианины меди и кобальта формулы


где М - Сu, Со.

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому соединению - мезо-трифенилтетра-моноазапорфиринату цинка, который может быть использован в качестве жирорастворимого красителя зеленого цвета для крашения полимеров, материала для тонкопленочной микроэлектроники, катализатора, а также в других областях науки и техники.

Изобретение относится к новому химическому соединению, тетра-4-(4-морфолин-4-ил)-тетра-5-(фенокси)фталоцианину меди, являющемуся красителем, растворимым в органических растворителях, который можно использовать для крашения углеводородов, восков, жиров, спиртов, полимерных материалов, пластических масс, резины, синтетических волокон.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новым химическим соединениям - 4-(1-бензотриазолил)-5-(нафтокси)-фталодинитрилам общей формулы где R означает в качестве исходных для синтеза тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-(2-нафтокси)фталоцианина меди и тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-(1-нафтокси)фталоцианина меди, являющихся красителями, растворимыми в органических средах, для крашения восков, синтетических волокон, полимеров, углеводородов, жиров, спиртов, пластических масс, резины.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новому химическому соединению тетра-4-({4 -[(4 -октилоксибензоил)окси]бензоил}окси)фталоцианину меди, которое может быть использовано в качестве жирорастворимого красителя для крашения углеводородов, восков, полимерных материалов и резины.

Изобретение относится к области химической технологии, а именно к улучшенному способу получения натриевой соли окта-4,5-карбоксифталоцианина кобальта или 2,3,9,10,16,7,23,24-октакарбоновой кислоты фталоцианина кобальта (терафтала), который является синтетическим препаратом для каталитической («темновой») терапии рака, основанной на генерации в сочетании с аскорбиновой кислотой, активных форм кислорода непосредственно в опухоли химическим путем без использования физического воздействия.

Изобретение относится к областям химии металлоорганических соединений и полимеров, а именно к комплексам алкилкобальта(III) с тридентатными основаниями Шиффа, в которых алкильный лиганд содержит функциональную, а именно гидроксильную, карбоксильную или аминогруппу, формулы I, где W - мостиковая двухзвенная ненасыщенная углеводородная группа, а именно -С(Н)=С(СН3)- (пропен-1,2-диил), или о-С6Н4 (о-фенилен); Х (функциональная группа)=ОН, NH2 или COONa; Y - однозарядный анион, а именно Cl-, Br-, I-, NO 3 - или ClO4 -, и Z - насыщенная углеводородная мостиковая, а именно полиметиленовая, (CH2)n, группа, где число звеньев n=3-11, если Х=ОН или NH2, и n=2-11, если Х=COONa; Полученные комплексы используют в качестве инициаторов эмульсионной полимеризации и сополимеризации диеновых и виниловых мономеров для получения реакционноспособных бифункциональных олигомеров и полимеров с такими концевыми группами.

Изобретение относится к нанокристаллическим соединениям формулы где АОX представляет оксид металла, где А выбран из Ti или Zr, x=2; Men+ представляет собой ион металла, обладающий антибактериальной активностью, выбранный из Ag + и Сu++, где n=1 или 2; L представляет собой бифункциональную молекулу, или органическую, или металлорганическую, способную одновременно связываться с оксидом металла и ионом металла Men+; где органическая молекула выбрана из пиридина, дипиридила, трипиридила, функционализированных карбоксильными группами (-СООН), бороновыми группами (-В(ОН)2) или фосфоновыми группами (-РО3Н2), или 4-меркаптофенилбороновой кислоты; где металлорганическая молекула представляет собой металлорганический комплекс, содержащий органический лиганд, координированный центральным атомом металла и содержащий бороновую (-В(ОН)2), фосфоновую (-РО3Н2) или карбоксильную (-СООН) функциональную группу, и группы координированы центральным атомом металла, способные связываться с ионами металлов с антибактериальной активностью; где указанный органический лиганд, координированный центральным атомом металла, выбран из пиридина, дипиридила, трипиридила, функционализированных карбоксильными группами (-СООН), бороновыми группами (-В(ОН)2), или фосфоновыми группами (-РО 3Н2), или 4-меркаптофенилбороновой кислоты; i представляет число групп L-Men+, связанных с наночастицей АОх.

Изобретение относится к тетрафталоцианинам меди и кобальта формулы где М - Cu, Со

Показать все

Триазолы - это наиболее обширная группа , ингибиторов синтеза стеринов. Вещества различаются степенью активности, спектром воздействия на возбудителей болезней, нормой расхода, степенью риска для экосистем, населения и работающего персонала, окупаемостью затрат на их использование.

История

Активное изучение группы триазолов привело к тому, что многие вещества стали ведущими в системах защиты растений агрокомпаний. (Байер) и (Сингента) попали в перечень десяти наиболее продаваемых препаратов - их продажи в 2008 году составили 354 и 210 млн. долларов соответственно. (БАСФ) - один из наиболее важных продуктов, составляющих ассортимент компании.

Физико-химические свойства

Все азолы являются гидролитически и термически стабильными веществами, имеющими слабые основные свойства. Малорастворимые в воде, они хорошо растворяются в органических растворителях. Имеют невысокое давление паров.

Действие на вредные организмы

Триазолы могут использоваться для обработок растений на ранних фазах развития заболевания (как лечебные ) или для профилактических обработок. Некоторые вещества способны ингибировать спорообразование, ослабляя, таким образом, распространение болезни. Но, если фитопатогены уже образуют споры на зараженных растениях, данные неэффективны.

Различные вещества из производных триазола воздействуют на разные этапы биосинтеза стеролов. Вследствие этого, спектр активности веществ данного химического класса отличается. Специфичной активностью против ржавчинных грибов обладает .

Устойчивые виды

Инсектицидные свойства

Применение

Баковые смеси